Morfología y métodos de diagnóstico
El reconocimiento intravital de la patología es posible exclusivamente mediante el estudio de biopsias. Anteriormente, esta enfermedad se clasificaba dentro del grupo de las distrofias proteicas estromal-vasculares.
- Microscopía óptica: con las tinciones tradicionales, los depósitos aparecen como una sustancia intercelular amorfa, eosinófila y de aspecto hialino.
- Métodos histoquímicos: para el diagnóstico diferencial con la fibrina y el colágeno, se emplea la tinción de Congo red (rojo Congo).
- Microscopía de polarización: las estructuras teñidas muestran el efecto de birrefringencia (anisotropía) y brillan con un característico color verdoso.
Naturaleza físico-química del amiloide
A pesar de su heterogeneidad bioquímica, la estructura física es idéntica en todos los tipos de la enfermedad. Se estudia mediante microscopía electrónica, cristalografía y espectroscopia infrarroja.
La sustancia consta de dos fracciones:
- Componente F (fibrilar): representa aproximadamente el 95 % de la masa. Está formado por fibrillas no ramificadas de 7,5–10 nm de ancho. La cubierta de las fibrillas tiene una estructura plegada característica, lo que determina el efecto de birrefringencia.
- Componente P (glucoproteico): representa alrededor del 5 %. Tiene una estructura pentagonal. Posee homología estructural con la proteína C reactiva (CRP), tiene una alta afinidad por las fibrillas y es de importancia crítica para la formación de depósitos tisulares.
Principales tipos bioquímicos
Se conocen unos 15 variantes bioquímicas, pero se distinguen dos tipos principales:
- Amiloide AL (Amyloid Light chain). Es sintetizado por células plasmáticas (inmunocitos) durante la proliferación monoclonal de células B. Consiste en cadenas ligeras de inmunoglobulinas (más frecuentemente cadenas λ de tipo VI, con menor frecuencia cadenas κ), concretamente en sus fragmentos terminales NH₂.
- AA-amiloide (Amyloid Associated). Proteína única no inmunoglobulínica (peso molecular 8500, compuesta por 76 residuos de aminoácidos). Se forma en la amiloidosis secundaria. Su precursor es la proteína SAA (amiloide sérico A), que se sintetiza en el hígado y circula en la sangre unida a la subclase HDL3 de las lipoproteínas.
Formas específicas y patogenia
Además del AL y el AA, existen otras proteínas precursoras específicas:
- Transtiretina (TTR): proteína sérica que normalmente transporta tiroxina y retinol. Ante mutaciones genéticas (la sustitución de un solo aminoácido), sufre una agregación anormal y proteólisis, formando amiloide ATTR. Esto conduce a la polineuropatía amiloidea familiar.
- β₂-amiloide: forma el núcleo de las placas seniles en la enfermedad de Alzheimer. Se forma a partir de una glucoproteína transmembrana grande, la APP (Amyloid Precursor Protein).
- Otros precursores: queratina, hormonas (por ejemplo, la calcitonina).
El proceso mismo de conversión de las proteínas precursoras en fibrillas ocurre con la participación de células efectoras. Aunque el mecanismo no se ha investigado por completo, los principales candidatos para este papel se consideran los macrófagos. Según la diseminación del proceso, la clasificación distingue entre amiloidosis sistémica (generalizada, con afectación de varios sistemas) y local (depósitos en un solo órgano).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué aspecto macroscópico presentan los órganos en la amiloidosis avanzada?
El cuadro macroscópico en la amiloidosis depende del órgano afectado:
- Riñones: densos, con un brillo céreo al corte; en la fase final se forma el riñón amiloideo contraído.
- Bazo: el amiloide puede depositarse a lo largo de los folículos («bazo de sagú») o de forma difusa por toda la pulpa («bazo lardáceo» o «en jamón»).
El aspecto externo de los órganos también puede corresponder a la enfermedad subyacente sobre cuyo fondo se desarrolló la distrofia.
¿En qué enfermedades crónicas se desarrolla con mayor frecuencia la amiloidosis AA secundaria?
La amiloidosis AA secundaria (sistémica reactiva) se desarrolla con mayor frecuencia en el contexto de inflamación crónica con destrucción tisular.
- Enfermedades autoinmunitarias: artritis reumatoide (la causa más frecuente), espondilitis anquilosante.
- Infecciones crónicas: tuberculosis, sífilis, lepra.
- Procesos supurativos e inflamatorios: osteomielitis crónica, bronquiectasias, supuraciones pulmonares, endocarditis séptica prolongada.
- Enfermedades inflamatorias intestinales: colitis ulcerosa, enteritis regional (enfermedad de Crohn).
- Procesos tumorales: ciertos tipos de tumores.
¿Cuál es la clasificación clínica completa de la amiloidosis?
La clasificación clínica de la amiloidosis se basa en la diseminación del proceso, la etiopatogenia y los síndromes clínicos.
Según su distribución, se distinguen:
- Amiloidosis sistémica: afectación de múltiples sistemas de órganos.
- Amiloidosis local: los depósitos se descubren en un solo órgano (incluyendo la forma tumoral localizada).
Según la etiología y la patogenia, la amiloidosis sistémica se divide en:
- Amiloidosis primaria (idiopática, asociada a discrasia de inmunocitos).
- Amiloidosis secundaria (adquirida, complicación de inflamación crónica).
- Amiloidosis congénita (hereditaria, familiar).
- Amiloidosis senil.
- Amiloidosis en hemoblastosis (en el mieloma múltiple y la enfermedad de Waldenström).
El nombre de la patología proviene del latín amylum (almidón). Para distinguir este «almidón animal» del colágeno, se utiliza la tinción con rojo Congo (Congo red). Es fácil de recordar: el rojo Congo tiñe el almidón. Bajo luz polarizada, muestra una fluorescencia verdosa y birrefringencia.
Preguntas de clases y exámenes
¿Dónde exactamente se deposita el amiloide en los tejidos?
Los depósitos se forman exclusivamente fuera de las células: en el tejido intersticial y en las paredes de los vasos sanguíneos.
¿Qué proteína es el precursor en la amiloidosis secundaria?
Es la proteína SAA (amiloide sérico asociado), que se sintetiza en el hígado y circula junto con las lipoproteínas. A partir de ella se forma el amiloide AA.
¿Qué células sintetizan el amiloide AL?
Es producido por las células plasmáticas (inmunocitos) durante la proliferación monoclonal de linfocitos B y consiste en cadenas ligeras de inmunoglobulinas.
¿Cuál es la característica del componente P del amiloide?
Representa solo el 5 % de la masa, tiene una estructura pentagonal y es estructuralmente similar a la proteína C reactiva (CRP). Sin su participación, es imposible la formación de depósitos en los tejidos.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de los macrófagos en la conversión de proteínas precursoras en fibrillas
- La relación de la proteína SAA con la subclase HDL3 de lipoproteínas
- Mutaciones de la transtiretina (TTR) y desarrollo de la polineuropatía amiloidea familiar
- Mecanismos de formación del β₂-amiloide a partir de la APP en la enfermedad de Alzheimer
- Síndromes clínicos en la amiloidosis sistémica y local
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