Clasificación por fuente de obtención
Los agentes inmunomoduladores se dividen globalmente en dos grandes grupos según su procedencia:
- Inmunomoduladores exógenos. Son sustancias que inicialmente son extrañas para nuestro organismo. Su naturaleza es sumamente diversa. Esto incluye compuestos químicos tanto naturales como sintéticos, así como diversos componentes microbianos (adyuvantes, compuestos químicos). Además, los factores físicos como la radiación o las condiciones climáticas también se consideran factores exógenos capaces de modular la inmunidad.
- Inmunomoduladores endógenos. Estos compuestos son sintetizados normalmente por el propio organismo, en particular por las células inmunocompetentes. Por su estructura química, son principalmente oligopéptidos. Su tarea principal es la activación de la inmunidad mediante la estimulación de la proliferación y la actividad funcional de las células inmunitarias. Este amplio grupo incluye interferones ($\alpha$, $\beta$, $\gamma$), diversas interleucinas, péptidos tímicos, factores de necrosis tumoral (FNT), quimiocinas, mielopectidos, factores estimulantes de colonias (FEC) y el factor de crecimiento transformante (FCT).
División según la dirección de su acción
Independientemente de su origen, cualquiera de estas sustancias puede ejercer un efecto dual sobre el sistema inmunitario. Según la dirección del efecto, se distinguen los inmunoestimulantes (activan las defensas) y los inmunosupresores (inhiben las reacciones inmunitarias).
- Inmunoestimulantes. Estos incluyen adyuvantes: polímeros, sorbentes, polisacáridos, lipopolisacáridos. También se incluyen complejos de BCG (conocidos como adyuvante de Freund), componentes bacterianos (muramildipéptido, prodigiosán y salmazán). Los estimulantes también abarcan compuestos químicos (por ejemplo, levamisol) y moléculas endógenas (citoquinas, péptidos del timo y de la médula ósea).
- Inmunosupresores. Este grupo incluye citostáticos (antagonistas de aminoácidos, enzimas y purinas, como la 6-mercaptopurina), agentes hormonales (glucocorticosteroides) y productos biológicos. Estos últimos incluyen anticuerpos monoclonales dirigidos contra los receptores de las células inmunocompetentes y el suero antilinfocitario. Los factores físicos, como la radiación X o $\gamma$, también poseen un potente efecto supresor.
Principales grupos farmacológicos
La medicina moderna utiliza muchos fármacos creados a base de sustancias inmunomoduladoras:
- Fármacos de citoquinas obtenidos por ingeniería genética. Incluyen inductores de interferones, los propios interferones e interleucinas (IL-1$\beta$ o beta-leucina, IL-2, IL-3, IL-6).
- Fármacos de la glándula timo. Se obtienen ya sea mediante síntesis por ingeniería genética o en forma de extractos de timo bovino. Representantes conocidos: taktivina, timosina, titulina y timopoyetina.
- Fármacos de la médula ósea. Incluyen mielopéptidos extraídos de materias primas naturales y sus análogos recombinantes.
- Fármacos de origen microbiano. Este es un amplio grupo de moduladores exógenos. Muchos de ellos se crean a base de lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas: el pirogenal se sintetiza a partir de Pseudomonas aeruginosa, el prodigiosán a partir de B. prodigiosum y el salmazán a partir de salmonelas. También se utilizan componentes modificados de la pared celular bacteriana (licopid, que es un muramildipéptido modificado), fármacos ribosómicos (ribomunil), la vacuna VP-4 y el nucleinato de sodio (sal de ARN de bajo peso molecular de levadura). Se utilizan ampliamente lisados y componentes de Klebsiella, estreptococos y neumococos que contienen proteoglicanos de membrana.
Ámbitos de aplicación clínica
Los agentes inmunomoduladores han encontrado una aplicación amplísima en el tratamiento y la prevención de toda una serie de estados patológicos. En primer lugar, se prescriben para inmunodeficiencias primarias y secundarias con el fin de restaurar las funciones protectoras del organismo.
Son de importancia crítica en la práctica oncológica y en el trasplante, donde los inmunosupresores se utilizan para prevenir el rechazo de órganos y tejidos trasplantados. Además, los inmunomoduladores se utilizan activamente en la terapia de enfermedades inmunopatológicas y alérgicas. Los fármacos microbianos y de otro tipo han demostrado su eficacia en el tratamiento de enfermedades infecciosas, actuando como agentes de inmunorreacción e inmunoprevención, así como en la terapia de enfermedades no infecciosas en cuya patogenia está implicado el sistema inmunitario.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción del levamisol sobre el sistema inmunitario?
El mecanismo de acción del levamisol consiste en un efecto predominante sobre el eslabón de la inmunidad celular mediada por linfocitos T. El fármaco produce los siguientes efectos:
- Regulación de la diferenciación: influye en la maduración de los linfocitos T.
- Aumento de la reactividad: incrementa la respuesta de las células T a los antígenos y mitógenos, así como su potencial proliferativo.
- Estimulación de la secreción: aumenta la producción de linfocinas (citoquinas).
- Aumento de la citotoxicidad: potencia las funciones efectoras de las células T.
- Potenciación de la cooperación: mejora la interacción entre los linfocitos T y B, estimulando la síntesis de inmunoglobulinas.
¿Qué citostáticos se utilizan como inmunosupresores?
Como inmunosupresores se emplean citostáticos de los siguientes grupos:
- Antimetabolitos: azatioprina, micofenolato de mofetilo.
- Agentes alquilantes: ciclofosfamida.
- Antagonistas de purinas: 6-mercaptopurina.
- Antagonistas de aminoácidos y enzimas.
Estos fármacos se utilizan para suprimir reacciones inmunitarias no deseadas, incluidos el rechazo, procesos alérgicos y autoinmunitarios.
¿Qué compone el adyuvante completo de Freund?
El adyuvante completo de Freund contiene componentes de emulsión oleosa y antígenos bacterianos. El preparado contiene las siguientes sustancias:
- Lípidos y emulsionantes: lanolina, aceite de vaselina y emulsionante.
- Componente bacteriano (Mycobacterium bovis): extractos de BCG (cepa vacunal).
La adición de micobacterias asegura una inducción eficaz de la respuesta inmunitaria primaria debido a la estimulación previa de las células de la inmunidad innata.
¿Qué fármacos inductores de interferón existen?
Los inductores de interferón incluyen:
- Tilorona.
- Acridonacetato de meglumina.
- Oxodihidroacridinilacetato de sodio.
- Ácido poliadenílico + ácido poliuridílico.
- Imidazoliletanamida del ácido pentandioico.
- Metilfenoxiacetato de oxietilamonio.
- Bromuro de azoxímero.
Para memorizar los fármacos del timo, presta atención a la raíz «timo-» o a la letra «T» al principio del nombre: Taktivina, Timosina, Titulina, Timopoyetina.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre inmunomoduladores endógenos y exógenos?
Los endógenos son sintetizados por el propio organismo (principalmente oligopéptidos, por ejemplo, citoquinas), mientras que los exógenos se introducen desde el exterior y son sustancias extrañas de naturaleza química o microbiana.
¿Qué fármacos pertenecen a los inmunosupresores?
Estos incluyen citostáticos (por ejemplo, 6-mercaptopurina), glucocorticosteroides, suero antilinfocitario, anticuerpos monoclonales contra los receptores de las células inmunitarias, así como la radiación física.
¿De qué se obtienen los inmunomoduladores de origen microbiano?
Se crean a base de lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas (por ejemplo,
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de acción de los adyuvantes (complejos BCG, sorbentes, polímeros)
- Fármacos de citoquinas obtenidos por ingeniería genética (interleucinas e interferones)
- Características de la aplicación de inmunosupresores en trasplantes
- Fármacos ribosómicos y lisados bacterianos
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