Naturaleza química y clasificación
La mayoría de los adyuvantes son sustancias totalmente ajenas al organismo humano o animal. Difieren ampliamente en su origen y estructura. Los principales grupos utilizados en la elaboración de vacunas son:
- Sorbentes minerales: geles de hidróxido de aluminio y fosfato de aluminio.
- Componentes bacterianos: extractos de bacterias BCG (que sirven de base para el adyuvante de Freund clásico), así como agentes patógenos de la tos ferina inactivados.
- Compuestos químicos complejos: lipopolisacáridos (LPS), complejos proteico-lipopolisacáridos, así como el muramil diapéptido y sus derivados.
- Lípidos y emulsionantes: lanolina, arlacel.
- Sustancias que provocan inflamación: trementina, saponina.
- Compuestos poliméricos.
Mecanismo de acción: efecto sobre el antígeno
La acción de los adyuvantes es siempre compleja. Su primer ámbito de actuación es la modificación físico-química del propio antígeno con el que se mezclan.
Mediante la sorción o la formación de enlaces químicos con el soporte polimérico, se produce un agrandamiento de la molécula. Los antígenos solubles se convierten en un estado corpuscular (cambian de forma). Dicho cambio estructural tiene una consecuencia inmunológica importante: el antígeno corpuscular de mayor tamaño es captado y presentado con mucha más eficacia por las células fagocíticas e inmunocompetentes. Es más, al utilizar adyuvantes es posible transformar la naturaleza de la respuesta inmunitaria, convirtiendo un antígeno timodependiente en timoindependiente.
Mecanismo de acción: efecto sobre el macroorganismo
La segunda línea de acción del adyuvante es su impacto directo sobre los tejidos del organismo en los que se administra la vacuna. Las vacunas que contienen tales aditivos suelen denominarse de depósito.
Como respuesta a la introducción de una sustancia extraña y a menudo irritante en el lugar de la inyección, se desarrolla una reacción inflamatoria local que culmina con la formación de una cápsula fibrosa. Se crea el denominado depósito, en el cual el antígeno se conserva durante un tiempo prolongado.
La liberación gradual y fraccionada del antígeno desde este depósito hacia el torrente sanguíneo sistémico genera el efecto de sumación. Para el sistema inmunitario, esto funciona como una estimulación múltiple, evitando la necesidad de revacunaciones frecuentes.
Asimismo, los adyuvantes ejercen una estimulación directa de la inmunidad: activan de forma directa la proliferación de células inmunocompetentes y potencian la síntesis de proteínas protectoras específicas.
Eficacia de aplicación
El uso de adyuvantes permite multiplicar varias veces la inmunogenicidad global de los antígenos. No obstante, el efecto específico más pronunciado se observa al trabajar con toxoides.
Según los datos de A.A. Vorobiov, al emplear antígenos proteicos moleculares solubles (como los toxoides tetánico, botulínico o diftérico), la adición del adyuvante adecuado incrementa hasta 100 veces la inmunogenicidad del preparado en comparación con la administración del antígeno «puro».
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué compone el adyuvante completo de Freund?
La composición del adyuvante completo de Freund incluye los componentes del adyuvante incompleto y micobacterias.
- Aceite de parafina — base lipídica.
- Lanolina — componente lipídico.
- Emulsionante — sustancia destinada a crear una emulsión oleosa.
- BCG (Mycobacterium bovis) — cepa vacunal de micobacterias cuya adición asegura una inducción eficaz de la respuesta inmunitaria primaria y la estimulación de las células de la inmunidad innata.
¿A través de qué receptores celulares estimulan directamente los adyuvantes a las células inmunocompetentes?
Los adyuvantes estimulan directamente las células inmunitarias a través de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR):
- Receptores de membrana — TLR, localizados en la superficie celular y en los endosomas, así como los CLR.
- Receptores citosólicos — NOD1, NOD2, RIG-I, MDA5 y DAI.
¿Qué compuestos poliméricos específicos se utilizan como adyuvantes en las vacunas modernas?
En las vacunas modernas se emplean polímeros sintéticos inofensivos como adyuvantes y soportes macromoleculares.
- Polivinilpirrolidona — polímero que desempeña la función de transportador de antígenos y, al mismo tiempo, de adyuvante.
- Polyoxidonium — inmunomodulador polimérico conjugado con el antígeno. Se emplea en la elaboración de vacunas contra la gripe y también se utiliza en las vacunas nacionales contra el VIH en fase de desarrollo.
Para recordar las líneas de acción del adyuvante ayuda la regla nemotécnica AES: Agrandamiento (efecto sobre el antígeno), Encapsulamiento o depósito (retención en los tejidos), Stimulación (activación de las células inmunitarias).
Preguntas de clases y exámenes
¿Para qué sirven los adyuvantes en las vacunas?
Potencian de forma no específica la inmunogenicidad del antígeno, haciendo que la respuesta inmunitaria sea más intensa y duradera.
¿Qué son las vacunas de depósito?
Son vacunas con la adición de adyuvantes que provocan la formación de una cápsula fibrosa en el sitio de la inyección. A partir de este «depósito», el antígeno se libera de manera gradual, generando un efecto de revacunación constante.
¿Sobre qué preparados actúan mejor los adyuvantes?
Son más eficaces en combinación con antígenos proteicos solubles (toxoides): diftérico, tetánico y botulínico. Su inmunogenicidad puede aumentar hasta 100 veces.
Qué más repasar sobre el tema
- Características de la formación de la cápsula fibrosa como respuesta a los adyuvantes
- Mecanismo de transformación de un antígeno timodependiente en timoindependiente
- Aplicación de extractos de BCG y el adyuvante de Freund
- El papel del muramil diapéptido en la activación inmunitaria
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