Mecanismo de acción
Según su estructura química, el fármaco es un derivado de la diaminopirimidina. Su principal diana en el organismo del parásito es el metabolismo de los folatos.
La pirimetamina inhibe de forma competitiva la enzima dihidrofolato reductasa, lo que imposibilita la conversión del ácido fólico en su forma activa. Como resultado, se altera la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN) y se detiene la multiplicación del patógeno.
Uso en la malaria
El fármaco tiene el espectro de acción más amplio entre todos los antipalúdicos y afecta a varias fases del ciclo vital del plasmodio a la vez:
- Fase eritrocítica (acción hematosquizotrópica): inhibe el desarrollo de todos los tipos de plasmodios, deteniendo las manifestaciones clínicas. Sin embargo, el efecto se desarrolla lentamente, por lo que la pirimetamina no es adecuada para la monoterapia de cuadros agudos graves (por ejemplo, malaria tropical). En tales casos, el fármaco de elección es la quinina (administrada por vía intravenosa para un efecto rápido).
- Fase tisular (acción esquizonticida tisular): actúa sobre el ciclo hepático de desarrollo del parásito y se utiliza para la prevención de recaídas.
- Formas sexuales (acción esporonticida o gametocida): causa daño a los gametocitos. Esto bloquea el desarrollo del patógeno en el intestino del mosquito (altera la esporogonia). Este efecto se utiliza para la quimioprevención comunitaria, con el fin de prevenir la infección del vector y detener la propagación de la infección en la población. El fármaco también se utiliza para la profilaxis personal (en caso de riesgo de infección).
Uso en la toxoplasmosis
El agente causal de la enfermedad es Toxoplasma gondii (cuyo huésped definitivo son los gatos, que excretan ooquistes con las heces).
El «patrón de oro» de la farmacoterapia etiotrópica es la combinación de: pirimetamina + sulfadiazina.
Si el esquema clásico no es posible, se utilizan combinaciones alternativas:
- Pirimetamina + clindamicina (un antibiótico que a altas dosis es activo frente a toxoplasmas y plasmodios).
- Cotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprima).
- Macrólidos (claritromicina o azitromicina).
Fármacos antifolato combinados
Para lograr un efecto sinérgico y superar la resistencia, la pirimetamina se combina con frecuencia con sulfonamidas (bloqueadores de la síntesis de ácido fólico en una etapa más temprana).
Principales combinaciones:
- Sulfadoxina + pirimetamina (un medicamento comercial conocido como Fansidar).
- Sulfaleno + pirimetamina.
Efectos secundarios y toxicidad
Dado que el fármaco es un antagonista del ácido fólico, es capaz de alterar el metabolismo de los folatos y la síntesis de ADN en las propias células del paciente. La principal complicación es la anemia megaloblástica iatrogénica (macrocítica hipercrómica).
Corrección de la toxicidad: Para el tratamiento de la anemia se prescribe ácido fólico por vía oral a dosis de 0,005 g/día durante un curso de 20 a 30 días (pueden producirse reacciones alérgicas). Regla importante: en la anemia perniciosa está contraindicado el uso aislado de ácido fólico; se prescribe únicamente junto con vitamina B12 (de lo contrario, los trastornos neurológicos no se resuelven).
Contraindicaciones: Debido al alto riesgo de efectos teratógenos de los antifolatos, la pirimetamina (y su combinación con la sulfadiazina) está contraindicada en mujeres embarazadas.
Receta y dosificación
El fármaco se administra por vía oral. Según el manual, el pautado estándar es de 0,01 g 3 veces al día durante 3 días.
Ejemplo de prescripción de comprimidos: `Rp.: Tab. Pyrimethamini 0,01` `D.t.d. N. 10` `S. Tomar por vía oral 1 comprimido 3 veces al día durante 3 días.`
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué contraindicaciones existen para el uso de la pirimetamina?
La combinación de pirimetamina y sulfadiazina está contraindicada en embarazadas debido al riesgo de efectos teratógenos de los antifolatos. La pirimetamina no es adecuada para la monoterapia de cuadros agudos graves, ya que su acción se desarrolla lentamente.
La pirimetamina PARAliza a los PARAsitos, privándoles de ácido fólico. Las tres «P»: Pirimetamina — Plasmodios — Hígado (fase tisular).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se utiliza la pirimetamina como monoterapia en la malaria tropical grave?
Su acción esquizonticida hemática se desarrolla con demasiada lentitud. Para la resolución rápida de los episodios agudos se emplea la administración intravenosa de quinina, a pesar de su alta toxicidad.
¿En qué consiste la quimioprevención comunitaria de la malaria con pirimetamina?
El fármaco posee una acción gametocida. Daña las formas sexuales del plasmodio en la sangre humana, de modo que el mosquito que pica al paciente no se convierte en transmisor de la infección (se interrumpe la esporogonia).
¿Cómo tratar la anemia inducida por la administración de pirimetamina?
Se prescribe ácido fólico a dosis de 0,005 g/día durante 20-30 días. Esto compensa la deficiencia provocada por la inhibición farmacológica de la dihidrofolato reductasa.
Qué más repasar sobre el tema
- Ciclo vital del plasmodio de la malaria (esporogonia, esquizogonia tisular y eritrocítica).
- Mecanismo de acción de las sulfonamidas y su sinergia con los inhibidores de la dihidrofolato reductasa.
- Anemia megaloblástica iatrogénica: diagnóstico diferencial y cuadro hemático.
- Farmacología de la quinina y protocolos de tratamiento de la malaria tropical grave.
- Fármacos alternativos para el tratamiento de la toxoplasmosis en embarazadas (macrólidos).
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