Metronidazol

Mecanismo de acción

Metronidazol (Metronidazolum) actúa como un profármaco clásico. Su bioactivación se produce estrictamente a nivel intracelular mediante la reducción del grupo nitro.

Para que se desencadene este proceso se requiere una condición específica: la presencia de un alto potencial redox negativo en el interior de la célula. En el organismo humano, este potencial es característico exclusivamente de los anaerobios y microaerófilos (grupo al que pertenecen los protozoos).

Tras su activación, las formas reducidas del fármaco despliegan un potente efecto citotóxico: se unen irreversiblemente a las proteínas, las membranas celulares y el ADN del parásito. Esto provoca daños graves en las estructuras intracelulares y la muerte inevitable de la célula microbiana.

Farmacocinética y interacciones medicamentosas

La vía principal de administración del fármaco es la oral, aunque en la práctica clínica se emplean ampliamente vías alternativas: intravenosa y rectal (incluyendo la aplicación intravaginal).

Desde el punto de vista de la farmacología clínica, es de suma importancia recordar que el metronidazol es un inhibidor de las isoenzimas CYP3A4 / CYP3A5. Se trata del grupo enzimático más extenso, encargado de metabolizar la mayoría de los medicamentos. La administración de metronidazol ralentiza el metabolismo y eleva la concentración sanguínea de numerosos sustratos, entre los que se encuentran:

• Fármacos cardiológicos: amiodarona, verapamilo, diltiazem, nifedipino, losartán, lidocaína, quinidina.
• Estatinas: lovastatina.
• Psicotropos: diazepam, midazolam.
• Hormonas: glucocorticoides, testosterona, etinilestradiol.
• Otros: warfarina, ciclosporina, sildenafilo.

Indicaciones y estrategia farmacoterapéutica

El fármaco posee una actividad combinada y se utiliza en diversas infecciones específicas:

1. Amebiasis El metronidazol es un amebicida tisular universal. Actúa sobre las formas vegetativas de las amebas de cualquier localización (intestino, hígado, otros órganos), pero no actúa sobre los quistes y presenta escasa eficacia frente a las formas luminales.

• En la amebiasis intestinal invasiva aguda (disentería amebiana) y en la amebiasis hepática se emplea terapia combinada: primero se administra metronidazol por vía sistémica para erradicar las formas tisulares, y a continuación se completa obligatoriamente el tratamiento con un amebicida luminal (diloxanida) para eliminar las formas residuales en la luz intestinal.

2. Tricomoniasis Se emplea para la erradicación de Trichomonas vaginalis. Se utilizan tanto formas sistémicas (comprimidos) como locales (supositorios vaginales).

3. Giardiasis El agente causal se localiza en los tramos iniciales del intestino y en los conductos biliares, provocando con frecuencia colecistitis. El metronidazol es uno de los fármacos principales para la erradicación de Giardia.

4. Erradicación de Helicobacter pylori Dado que H. pylori desempeña un papel clave en la patogenia de la úlcera péptica, la monoterapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) resulta insuficiente. El metronidazol se incluye en los esquemas de terapia combinada junto con IBP (lansoprazol, rabeprazol) y otros antibióticos (amoxicilina, claritromicina).

Efectos secundarios

La administración del fármaco suele ir acompañada de trastornos dispépticos (alteraciones de la función gastrointestinal) y la aparición de un característico sabor metálico y amargo en la boca.

Una complicación grave en caso de incumplimiento del régimen terapéutico es el efecto similar al disulfiram. El metronidazol inhibe la enzima acetaldehído deshidrogenasa. Si el paciente consume alcohol, la oxidación del etanol se detiene en la fase de acetaldehído tóxico, lo que desencadena una intoxicación aguda grave.

Formas farmacéuticas y administración (guía de prescripción)

En la práctica clínica se utilizan las siguientes formas y dosificaciones:

• Comprimidos: 0,25 y 0,5 g. Se toman por vía oral durante las comidas, sin masticar. Pauta estándar: 3 comp. (750 mg) 3 veces al día.
• Supositorios vaginales: 0,1 y 0,5 g. Se aplican por vía intravaginal a dosis de 0,5 g.
• Solución para perfusión: en frascos al 0,5% — 20 y 100 ml. Se administra en perfusión intravenosa de 0,5 a 1,0 g durante 30 a 40 minutos.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Derivados del 5-nitroimidazol: tinidazol y ornidazol
• Esquemas de erradicación de Helicobacter pylori (combinaciones con IBP)
• Significado clínico de la inhibición de las isoenzimas CYP3A4/CYP3A5
• Amebicidas luminales y tisulares: diloxanida, cloroquina, emetina
• Farmacoterapia de la malaria y de la tripanosomiasis africana

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