Mecanismo de acción
La farmacodinámica de la metoclopramida consta de dos componentes complementarios: el central y el periférico.
- Acción central: El fármaco atraviesa sin obstáculos la barrera hematoencefálica. En las estructuras cerebrales, bloquea los receptores dopaminérgicos ($D_2$) y serotoninérgicos ($5-HT_3$) ubicados en la zona gatillo del centro del vómito. Esto es precisamente lo que proporciona su marcado efecto antiemético.
- Acción periférica (procinética): A nivel del tracto gastrointestinal, la metoclopramida actúa como un estimulante de la motilidad. Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior, incrementa la peristalsis propulsiva del estómago y, al mismo tiempo, relaja el esfínter pilórico. Gracias a esto, el vaciamiento del contenido gástrico hacia el duodeno se acelera considerablemente.
Indicaciones y contraindicaciones
El fármaco se administra por vía oral o parenteral (en casos graves). Su principal indicación es el tratamiento de los trastornos dispépticos y el retraso en el vaciamiento gástrico.
Indicaciones principales:
- Náuseas y vómitos de diversa etiología (incluyendo los posoperatorios, los posteriores a la anestesia, los inducidos por radioterapia o la hiperemesis gravídica).
- Vómitos provocados por la administración de medicamentos (por ejemplo, citostáticos o glucósidos cardíacos).
- Tratamiento sintomático de la crisis migrañosa aguda (para el alivio de los vómitos acompañantes).
Contraindicaciones:
- Lesiones mecánicas del tracto gastrointestinal (perforación, hemorragias gastrointestinales).
- Discinesia muscular (especialmente asociada al uso de neurolépticos).
- Periodo de lactancia.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas de la metoclopramida se derivan directamente de su perfil de receptores y de su capacidad para penetrar en el sistema nervioso central.
- Trastornos centrales: A diferencia de la domperidona, que es expulsada activamente del cerebro por la proteína transportadora P-glicoproteína, la metoclopramida se acumula en el SNC. El bloqueo de los receptores $D_2$ en el cerebro puede provocar trastornos extrapiramidales.
- Alteraciones endocrinas: El bloqueo de las vías dopaminérgicas provoca un aumento en los niveles de prolactina (hiperprolactinemia), lo cual puede manifestarse como amenorrea y ginecomastia.
- Trastornos gastrointestinales: La estimulación de la motilidad conduce lógicamente a un aumento en la frecuencia de las deposiciones (diarrea) y flatulencia.
Efecto sobre la farmacocinética de otros medicamentos
El intestino delgado es el principal sitio de absorción de la mayoría de las sustancias farmacológicas. La velocidad con la que el quimo abandona el estómago es de vital importancia para la biodisponibilidad de otros fármacos.
La administración de procinéticos, como la metoclopramida, acelera radicalmente el vaciamiento gástrico.
- Aumento de la absorción: La llegada rápida al intestino provoca una absorción intensa de bases débiles (por ejemplo, propranolol, codeína).
- Disminución de la eficacia: Para los fármacos de absorción lenta (preparados de hierro, digoxina), la aceleración del tránsito es perjudicial. La sustancia activa simplemente no alcanza a absorberse, lo que conduce a una disminución drástica de su concentración en sangre y a una reducción del efecto terapéutico.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son las contraindicaciones para el uso de metoclopramida?
Las contraindicaciones para el uso de metoclopramida incluyen:
- hemorragias gastrointestinales;
- perforación gastrointestinal;
- discinesia muscular por el uso de neurolépticos;
- periodo de lactancia.
¿Qué trastornos extrapiramidales específicos puede causar la metoclopramida?
Las fuentes bibliográficas indican específicamente que la metoclopramida puede causar o empeorar el parkinsonismo debido a su penetración a través de la barrera hematoencefálica y al bloqueo de los receptores dopaminérgicos en el SNC. En caso de sobredosis, se desarrollan rápidamente trastornos extrapiramidales.
¿Con qué receptores interactúa la metoclopramida en la periferia para potenciar la motilidad gastrointestinal?
Para potenciar la motilidad del tracto gastrointestinal, la metoclopramida ejerce un efecto combinado sobre varios tipos de receptores periféricos. Interactúa con las siguientes estructuras:
- Receptores D (dopaminérgicos): provoca su bloqueo (efecto antidopaminérgico).
- Receptores $5-HT_4$ (serotoninérgicos): estimula directamente su actividad.
- Receptores $5-HT_3$ (serotoninérgicos): actúa como bloqueador de los mismos.
Esta interacción se localiza predominantemente en las regiones superiores del tracto gastrointestinal, lo que genera un aumento en el tono del esfínter esofágico inferior, la relajación del esfínter pilórico y la estimulación de la peristalsis.
Para recordar el perfil de receptores: la metoclopramida bloquea los receptores Dopaminérgicos y serotoninérgicos, acelerando la peristalsis.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la metoclopramida causa trastornos extrapiramidales y la domperidona no?
La metoclopramida cruza fácilmente la BHE y bloquea los receptores dopaminérgicos en el cerebro. La domperidona, en cambio, es sustrato de la P-glicoproteína, la cual cumple una función protectora y bombea activamente el fármaco de regreso al torrente sanguíneo, impidiendo su acción en el SNC.
¿Por qué se prescribe metoclopramida como parte de la terapia combinada para la migraña?
Durante una crisis de migraña, a menudo se presentan náuseas y vómitos intensos. La metoclopramida se utiliza como terapia sintomática específicamente para aliviar estos síntomas dispépticos, mientras otros fármacos (por ejemplo, los triptanes) combaten el dolor en sí.
¿Cómo afectará la administración concomitante de metoclopramida al tratamiento con digoxina?
La metoclopramida estimula la peristalsis y acelera el paso del quimo a través del intestino. La digoxina se absorbe lentamente, por lo que un tránsito rápido impedirá que se absorba en la cantidad necesaria, lo que provocará una caída en su concentración y la ineficacia del tratamiento.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de la P-glicoproteína en la función de la barrera hematoencefálica
- Característica comparativa de los bloqueadores de receptores dopaminérgicos
- Influencia de la motilidad gastrointestinal en la farmacocinética de los medicamentos
- Estrategia de terapia sintomática y profiláctica de la migraña
- Efectos centrales y periféricos de los antieméticos
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre «Metoclopramida» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos y prescripción»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.