Mecanismo de acción y efectos
El cloranfenicol (Chloramphenicolum) es un antibiótico clásico de amplio espectro. Su principal sitio de acción es la subunidad 50S del ribosoma de la célula bacteriana. Al unirse a ella, el fármaco altera la síntesis de proteínas en la etapa de traducción. Según su tipo de acción, es un antibiótico bacteriostático: no destruye directamente a los microorganismos, sino que detiene su crecimiento y reproducción, lo que permite al sistema inmunológico combatir la infección por sí mismo.
Farmacocinética y metabolismo
La biotransformación del fármaco se lleva a cabo en el hígado e incluye dos vías importantes. La primera es la reducción del grupo nitro con la participación de enzimas microsomales. La segunda son las reacciones biosintéticas de conjugación, específicamente la glucuronidación (unión al ácido glucurónico endógeno).
Una característica fundamental de la farmacocinética del levomicetino es la circulación enterohepática (circulatio enterohepatica). El fármaco es excretado por el hígado (hepar) en la bilis en forma de glucurónidos inactivos. Al llegar a la luz intestinal (lumen intestini), estos conjugados sufren hidrólisis (ruptura del enlace). Como resultado, se libera una sustancia lipofílica activa que se reabsorbe fácilmente a través de la pared intestinal hacia el sistema de la vena porta (vena portae) y regresa al hígado. Este proceso cíclico prolonga la acción del antibiótico y provoca que la eliminación final de una parte de la dosis a través del intestino ocurra con un retraso significativo.
Interacción con otros medicamentos
El fármaco requiere extrema precaución durante la terapia combinada debido a dos tipos de interacción:
- Interacción farmacocinética: El cloranfenicol inhibe la actividad de las enzimas microsomales hepáticas. Esto ralentiza el metabolismo de los fármacos que se degradan en el hígado (por ejemplo, el anticoagulante oral warfarina o el antiepiléptico fenitoína). Su semivida ($t_{1/2}$) aumenta, lo que incrementa drásticamente el riesgo de toxicidad.
- Antagonismo farmacodinámico: Al ser un bacteriostático, el cloranfenicol reduce el efecto de los antibióticos bactericidas (penicilinas, aminoglucósidos), cuya diana son las células en división activa.
Efectos secundarios y contraindicaciones
- Anemia hemolítica: En pacientes con deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria (una patología frecuente en regiones tropicales y subtropicales), el metabolismo del fármaco genera la formación de quinona. Esto provoca una hemólisis aguda de los eritrocitos.
- Pediatría: El fármaco está absolutamente contraindicado en recién nacidos durante sus primeras semanas de vida. En el periodo embrionario y en lactantes, los sistemas enzimáticos hepáticos (especialmente los procesos de conjugación con la participación de la glucuroniltransferasa) son inmaduros. Esto conduce a una acumulación fatal de metabolitos tóxicos.
- Lactancia: El cloranfenicol pasa a la leche materna, alcanzando concentraciones de aproximadamente el 50% de los niveles plasmáticos. Incluso las microdosis pueden causar alergias o reacciones tóxicas en el lactante, por lo que la administración del fármaco por parte de la madre es una contraindicación absoluta para la lactancia materna.
Formas de liberación y normas de prescripción
Según el manual de prescripción, el fármaco se presenta en las siguientes formas:
- Comprimidos de 0,25 y 0,5 g;
- Comprimidos de liberación prolongada de 0,65 g;
- Cápsulas de 0,1; 0,25 y 0,5 g;
- Colirio (solución en frascos de 0,25% de 10 ml).
Se administra por vía oral a una dosis de 0,25-0,5 g.
Ejemplo de receta de comprimidos: Rp.: Tab. Laevomycetini 0,5 D.t.d. N. 20 S. Por vía oral, 1 comprimido 3 veces al día.
Ejemplo de receta de colirio: Rp.: Sol. Laevomycetini 0,25% - 10 ml D.S. De 1 a 2 gotas en ambos ojos 3 veces al día.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios hematológicos provoca el cloranfenicol?
El cloranfenicol provoca la depresión de la hematopoyesis medular, incluyendo daños reversibles e irreversibles. Los principales efectos secundarios sobre el sistema hematopoyético incluyen:
- Anemia hemolítica: se desarrolla en caso de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria debido a la formación de quinona y la consiguiente hemólisis.
- Depresión reversible de la eritropoyesis: una complicación dosis-dependiente.
- Anemia aplásica: una complicación idiopática rara, potencialmente mortal, caracterizada por pancitopenia (supresión de las líneas eritroide, leucocitaria y plaquetaria).
¿Qué síndrome tóxico específico se desarrolla en los recién nacidos al tomar cloranfenicol?
En los recién nacidos, la administración de cloranfenicol provoca el «síndrome gris del recién nacido» (grey baby syndrome). Esta complicación tóxica específica surge al emplear dosis elevadas del fármaco. La patogenia del síndrome se relaciona con la inmadurez de los sistemas enzimáticos metabólicos del hígado en las primeras semanas de vida, en particular con el déficit de glucuroniltransferasa. Debido a esto, se altera la desintoxicación y el metabolito tóxico del fármaco se acumula en el organismo del lactante.
¿El metabolismo de qué fármacos se ralentiza al administrarse simultáneamente con cloranfenicol?
Al administrarse simultáneamente con cloranfenicol, se ralentiza el metabolismo de los fármacos que se degradan en el hígado. Entre estos medicamentos se encuentran:
- Fenitoína.
- Warfarina.
La ralentización de su metabolismo ocurre porque el cloranfenicol inhibe la actividad de las enzimas microsomales hepáticas. Esto conlleva un aumento en la semivida de eliminación de dichos fármacos y eleva el riesgo de toxicidad.
¿Contra qué microorganismos actúa el cloranfenicol (espectro de actividad antimicrobiana)?
El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro. Muestra actividad frente a los siguientes grupos de microorganismos:
- Bacterias grampositivas (Gram+).
- Bacterias gramnegativas (Gram-).
- Parásitos intracelulares.
En la práctica clínica, el fármaco se emplea específicamente para tratar infecciones causadas por agentes patógenos de la yersiniosis y la fiebre tifoidea (incluida Salmonella typhi).
¿Con qué grupos de antibióticos presenta el cloranfenicol antagonismo farmacodinámico?
El cloranfenicol presenta antagonismo farmacodinámico con los antibióticos bactericidas que actúan sobre las células en división. Entre estos grupos de fármacos se encuentran:
- Penicilinas
- Aminoglucósidos
El mecanismo de esta interacción consiste en que el cloranfenicol, al ser un agente bacteriostático, detiene el crecimiento y la división de las bacterias, debilitando así el efecto terapéutico de los fármacos bactericidas cuya diana son los microorganismos en activa multiplicación.
El cloranfenicol se une a la subunidad 50S: el número romano L representa el 50, lo que coincide con la primera letra de su nombre en latín — Laevomycetinum.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se debe combinar la levomicetina con penicilinas?
El cloranfenicol es un bacteriostático; detiene la división celular. Las penicilinas son fármacos bactericidas que actúan únicamente sobre bacterias en activa división. De este modo, surge un antagonismo farmacodinámico.
¿Cuál es la causa de la alta toxicidad del fármaco en recién nacidos?
En los niños durante sus primeras semanas de vida, la actividad de las enzimas hepáticas, en particular de la glucuroniltransferasa, se encuentra reducida. Debido a esto, las reacciones de conjugación se alteran y los metabolitos tóxicos se acumulan en el organismo.
¿Cómo influye la circulación enterohepática en la farmacocinética de la levomicetina?
El fármaco se excreta con la bilis en forma de glucurónidos, los cuales se hidrolizan en el intestino hasta la forma de sustancia activa y se reabsorben hacia el torrente sanguíneo. Esto prolonga la acción del antibiótico.
¿Qué complicación hematológica provoca la levomicetina en habitantes de zonas tropicales?
En personas con deficiencia hereditaria de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria, el fármaco se metaboliza a quinona, lo que desencadena hemólisis y el desarrollo de anemia hemolítica.
Qué más repasar sobre el tema
- Síntesis de proteínas en los ribosomas: traducción y dianas para los antibióticos
- Enzimas microsomales hepáticas: inductores e inhibidores
- Reacciones de conjugación (fase II de la biotransformación de fármacos)
- Farmacogenética: déficit enzimático y reacciones atípicas a fármacos
- Farmacología perinatal: excreción de fármacos en la leche materna
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Levomicetina» y otras 5 304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos y prescripción»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.