Evolución de los conceptos sobre el mecanismo de acción
La farmacología clásica considera al ácido cromoglicico como un fármaco que influye en el metabolismo intracelular del calcio. El fármaco inhibe la corriente transmembrana de iones de calcio ($Ca^{2+}$) hacia el interior del mastocito. La disminución de la concentración de calcio estabiliza de forma fiable la membrana de la célula sensibilizada y previene el proceso de degranulación. Como resultado, se bloquea la liberación de histamina, leucotrienos, prostaglandinas y el factor activador de plaquetas, los principales responsables de la alergia y la inflamación.
Los datos modernos complementan este panorama. Se ha establecido que las cromonas son capaces de bloquear los canales de cloro ($Cl^-$). Esto provoca la hiperpolarización de la membrana celular, haciendo que el mastocito sea insensible a los estímulos.
Además del efecto directo sobre los mastocitos, el fármaco ejerce efectos farmacodinámicos adicionales:
- Suprime la liberación de citocinas por parte de los linfocitos T y los eosinófilos.
- Reduce la quimiotaxis de las células inmunitarias hacia el foco inflamatorio.
- Inhibe el reflejo tusígeno, lo cual es de vital importancia en el broncoespasmo inducido por aire frío o ejercicio físico.
Farmacocinética y vías de administración
La estructura química del fármaco es una «bis-cromona» (dos anillos de cromona unidos por una cadena). La presencia de dos grupos carboxilo confiere a la molécula propiedades ácidas pronunciadas. Precisamente debido a estas características, el cromolín tiene una solubilidad sumamente baja y prácticamente no se absorbe en la mucosa del tracto gastrointestinal.
Para administrar el principio activo a las células diana, se utiliza la vía de administración local: inhalación mediante un nebulizador (del latín nebula — niebla), que crea una nube de partículas finas del fármaco, o en forma de aerosoles.
Parámetros farmacocinéticos clave:
- Absorción: solo entre el 5% y el 15% de la dosis administrada llega al torrente sanguíneo sistémico.
- Semivida plasmática ($t_{1/2}$): es de 1 a 1,5 horas.
- Duración de la acción: el efecto de una dosis única se mantiene durante unas 5 horas.
- Seguridad: debido a su acción predominantemente local y a su baja absorción sistémica, el fármaco no provoca efectos secundarios sistémicos pronunciados.
Aplicación clínica
La regla principal de la terapia con cromonas es que están destinadas exclusivamente a la prevención (profilaxis) de los síntomas. En el asma bronquial, el fármaco se prescribe de 4 a 6 veces al día, y el efecto terapéutico sostenido se desarrolla únicamente tras 2–4 semanas de uso regular.
Además del control del asma bronquial y la prevención del broncoespasmo por frío, el ácido cromoglicico se utiliza ampliamente en la práctica otorrinolaringológica y oftalmológica:
- Rinitis alérgica: se prescripen gotas nasales o aerosoles intranasales (nombres comerciales: Vividrin, Cromogлин [Nota del traductor: mantener como Cromoglin], Cromosol).
- Conjuntivitis alérgica: se utilizan colirios (vividrin, cromohexal, high-crom, lecrolin).
Comparación con otros fármacos
Dentro del grupo de los estabilizadores de la membrana de los mastocitos existen otros representantes que es importante saber diferenciar:
- Nedocromil sódico (Tilade). Difiere significativamente del ácido cromoglicico en su estructura química; sin embargo, posee un mecanismo de acción absolutamente idéntico y se utiliza para las mismas indicaciones.
- Ketotifeno. Es un fármaco con un mecanismo de acción mixto. Posee una estructura tricíclica (contiene átomos de azufre y nitrógeno en el anillo central) y es estructuralmente cercano a los antihistamínicos. El ketotifeno combina propiedades de estabilizador de membrana y de bloqueador de los receptores $H_1$ de histamina. A diferencia de las cromonas, puede causar efectos secundarios sistémicos: un marcado efecto sedativo, sequedad de boca, náuseas, mareos y aumento de peso corporal. Al igual que el cromolín, el ketotifeno no produce broncodilatación y no es adecuado para aliviar las crisis agudas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Para qué enfermedades está indicado el uso de ácido cromoglicico?
El ácido cromoglicico está indicado en el asma bronquial, el broncoespasmo inducido por el frío o el ejercicio físico, así como en la rinitis alérgica y la conjuntivitis alérgica.
- Asma bronquial: exclusivamente profilaxis (prevención), y no alivio de las crisis.
- Broncoespasmo por frío o ejercicio físico.
- Rinitis alérgica: gotas y aerosoles nasales.
- Conjuntivitis alérgica: colirios.
Se utiliza únicamente para la terapia de mantenimiento (controladora) como fármaco alternativo en el asma bronquial intermitente y persistente leve, así como tratamiento de 1ª línea en la rinitis alérgica.
¿Qué efectos secundarios locales produce la administración inhalatoria de cromolín sódico?
En las fuentes bibliográficas no se describen efectos secundarios locales específicos de la inhalación de cromolín sódico. Se indica que su acción es predominantemente local y que carece de efectos secundarios sistémicos pronunciados. El fármaco tiene una solubilidad baja; tras su administración inhalatoria, entre el 5% y el 15% de la dosis llega al torrente sanguíneo sistémico.
Cromolín — ProTEGE la membrana (en ruso el juego de palabras es CROet MEMbranu). Como si fuera una cúpula protectora, cubre la membrana del mastocito, impidiendo la entrada de calcio y evitando que los mediadores (histamina) escapen al exterior.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el cromolín sódico es inútil durante una crisis de asfixia?
El fármaco tan solo previene la liberación de nuevas porciones de mediadores por parte de los mastocitos, pero no produce broncodilatación. No influye en absoluto sobre la histamina y los leucotrienos ya liberados, por lo que no es capaz de aliviar el espasmo de las vías respiratorias.
¿Para qué se prescribe el fármaco por vía inhalatoria si es un ácido?
Debido a las características de su estructura química (presencia de dos grupos carboxilo), el fármaco prácticamente no se absorbe en el intestino. Para que actúe sobre los mastocitos en los bronquios, debe administrarse por vía local en forma de niebla de partículas finas mediante un nebulizador.
¿En qué se diferencia el ácido cromoglicico del ketotifeno?
Ambos fármacos estabilizan las membranas de los mastocitos, pero el ketotifeno bloquea adicionalmente los receptores H1 de histamina. Debido a este efecto mixto, el ketotifeno provoca con mayor frecuencia efectos secundarios sistémicos, tales como somnolencia y aumento de peso.
Qué más repasar sobre el tema
- Bloqueadores de los receptores H1 de histamina (fármacos de 1ª y 2ª generación)
- Inhibidores de la vía de los leucotrienos (montelukast, zafirlukast, zileuton)
- Terapia anti-IgE para el asma bronquial (omalizumab)
- Estructura química y farmacodinámica del ketotifeno
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