Mecanismo de acción
La acción de los interferones (IFN) comienza con su unión a receptores específicos situados en la membrana celular. Esta unión desencadena una compleja cascada de reacciones intracelulares que conduce a la inducción de la síntesis de diversas enzimas responsables de los efectos biológicos del fármaco.
El mecanismo antiviral se produce mediante la activación de una enzima específica que inhibe (bloquea) la traducción del ARN viral. Como resultado, el virus pierde la capacidad de replicarse dentro de la célula infectada. A nivel celular, estos fármacos también intervienen activamente en el ciclo celular, asegurando un control estricto de la proliferación, la diferenciación celular y la apoptosis.
Efectos farmacológicos
Para los fármacos de este grupo es característica la clásica tríada de efectos principales:
- Antiviral: protección de las células frente a la entrada y replicación de los virus.
- Inmunomodulador: desarrollo y modulación de la respuesta inmunitaria. Se produce la activación de los efectores de la inmunidad (macrófagos), así como un aumento de la citotoxicidad de los linfocitos.
- Antitumoral (antiproliferativo): supresión del crecimiento celular excesivo y regulación del ciclo celular.
Clasificación y fármacos
Según sus propiedades químicas y biológicas, se distinguen 6 tipos de interferones: $\alpha$ (alfa), $\beta$ (beta), $\gamma$ (gamma), $\delta$ (delta), $\omega$ (omega) y $\tau$ (tau).
Según el método de obtención (formas farmacéuticas), los preparados se dividen en dos grandes grupos:
- Naturales: se obtienen a partir de cultivos de leucocitos de donantes de sangre mediante inducción viral. Ejemplos: interferón leucocitario humano (mezcla de subtipos de IFN-$\alpha$), Lokferon.
- Recombinantes: se sintetizan mediante ingeniería genética (cultivo de cepas bacterianas con un plásmido que contiene el gen del IFN humano). Ejemplos: IFN-$\alpha$-2a (Roferon-A), IFN-$\alpha$-2b.
Nota: la proteína recombinante altamente purificada IFN-$\alpha$-2b se diferencia estructuralmente del IFN-$\alpha$-2a por la presencia del aminoácido arginina en la posición 23.
Indicaciones de uso
El uso clínico depende estrictamente del tipo de interferón y de su forma farmacéutica:
- Fármacos con IFN-$\alpha$: se administran por vía sistémica en hepatitis virales B y C, infección por VIH e infección por el virus del papiloma humano. En oncología se prescriben para el sarcoma de Kaposi, leucemia mieloide crónica, mieloma múltiple y melanoma.
- Fármacos con IFN-$\beta$: se utilizan como inmunomoduladores en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
- Fármacos con IFN-$\gamma$: (por ejemplo, Ingaron) se emplean para el tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica.
Uso local y tópico:
- Oftalmología: conjuntivitis virales, queratitis, uveítis (lesiones por adenovirus y herpesvirus). Se utilizan gotas oftálmicas (por ejemplo, el fármaco combinado Oftalmoferon, que contiene IFN-$\alpha$-2a y difenhidramina, lo que proporciona un efecto antiinflamatorio y anestésico local adicional) o inyecciones subconjuntivales.
- Dermatovenereología: herpes simple y herpes zóster (se emplean pomadas con base de hidrogel).
- Infecciones respiratorias: prevención y tratamiento de la gripe y las infecciones respiratorias agudas (gotas intranasales).
Efectos secundarios
El tratamiento con interferones exógenos se asocia a un amplio espectro de reacciones adversas. La más frecuente es el síndrome pseudogripal.
Otras reacciones sistémicas:
- SNC: mareos, alteraciones visuales, confusión, depresión, insomnio, temblor, parestesias.
- Aparato digestivo: pérdida de apetito, náuseas.
- Hematopoyesis y riñones: leucopenia transitoria, proteinuria.
- Sistema cardiovascular: síntomas de insuficiencia cardíaca.
- Otras: erupción cutánea, prurito, alopecia, epistaxis, impotencia transitoria.
Enfoque alternativo: uso de inductores de interferón. Son sustancias que estimulan la síntesis de interferón propio (endógeno). Su ventaja radica en que se sintetiza una proteína propia sin antigenicidad (no se generan anticuerpos) y no existe riesgo de hiperinterferonemia.
Características de prescripción y receta
Los preparados de interferón son inactivos por vía oral, ya que su estructura proteica se degrada por completo debido a las enzimas del tracto gastrointestinal. Por este motivo, se administran únicamente por vía parenteral (subcutánea, intramuscular, intravenosa) o tópica/local (intranasal, en el saco conjuntival, sobre la piel).
Ejemplo de prescripción médica (polvo liofilizado para uso intranasal en IRA):
Rp.: Interferoni 10 000 ME D.t.d. N. 10 in amp. S. Disolver el contenido de la ampolla ex tempore en 2 ml de solución de NaCl al 0,9 %. Instilar por vía intranasal 5 gotas en cada fosa nasal.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas específicas se sintetizan en la célula por acción de los interferones para lograr el efecto antiviral?
Bajo la acción de los interferones se sintetizan en la célula tres enzimas y proteínas clave que proporcionan el efecto antiviral.
- 2’,5’-oligoadenilato sintetasa: activa la endorribonucleasa celular (RNasa L), lo que conduce a la escisión del ARN viral.
- Proteína cinasa P1: fosforila el factor de iniciación de la traducción eIF-2, bloqueando la síntesis de proteínas virales y celulares.
- Proteína Mx: se une a la ARN polimerasa viral, bloqueando su actividad y deteniendo la replicación.
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los inductores de interferón?
El grupo de inductores de interferón comprende fármacos que estimulan la producción de interferón endógeno en el organismo.
- Tilorona (Amixin, Lavomax, Tilaxin).
- Acridonacetato de meglumina (Cycloferon): inductor de interferón de bajo peso molecular con mecanismo de acción combinado.
- Oxodihidroacridinilacetato de sodio (Neovir).
- Ácido poliadenílico + ácido poliuridílico (Kagocel).
- Imidazoliletanamida del ácido pentanodioico (Ingavirin).
¿Con qué receptores y vías de señalización específicos interactúan los interferones en la membrana celular?
Los interferones interactúan con receptores de membrana específicos y desencadenan la transducción intracelular de señales.
- El receptor para los interferones de tipo I (IFNAR) está compuesto por dos moléculas: IFNAR1 e IFNAR2; a él se unen los interferones de tipo I, incluidos el IFNα y el IFNβ.
- Receptor para el interferón gamma: IFNγR.
- El receptor para los interferones de tipo III está representado por las moléculas IFNAR1 e IL10R2.
Vías de señalización:
- Para los interferones de tipos I y III, las cinasas Jak1 y Tyk2, así como las proteínas STAT, participan en la transducción de señales.
- Para el IFNγ se describen: la vía STAT principal con la participación de Jak1, Jak2 y la cinasa Src, así como la cascada de MAPK, la vía PI3K y la participación del factor de transcripción NF-AT.
Tríada de efectos del interferón: VIP (Virus, Inmunidad, Proliferación): antiviral, inmunomodulador y antiproliferativo.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los fármacos de interferón no se fabrican en comprimidos para administración oral?
Los interferones son glucoproteínas. Por vía oral, son destruidos completamente por las enzimas proteolíticas del tracto gastrointestinal y pierden su actividad.
¿Cuál es la principal ventaja de los inductores de interferón frente a los fármacos recombinantes?
Los inductores estimulan la producción de interferón propio (endógeno). Este carece de antigenicidad (el organismo no produce anticuerpos contra él) y no existe riesgo de desarrollar hiperinterferonemia.
¿En qué se diferencia estructuralmente el IFN-alfa-2b recombinante del IFN-alfa-2a?
La principal diferencia estructural de la proteína recombinante altamente purificada IFN-alfa-2b radica en la presencia del aminoácido arginina en la posición 23.
¿A qué se debe el efecto anestésico local del fármaco combinado Oftalmoferon?
La formulación de Oftalmoferon incluye, además de IFN-alfa-2a recombinante, el antihistamínico difenhidramina, que aporta efectos antiinflamatorios y anestésicos locales adicionales.
Qué más repasar sobre el tema
- Cascada molecular de reacciones intracelulares tras la unión del IFN al receptor de membrana.
- Mecanismos de desarrollo del síndrome pseudogripal y la depresión durante el tratamiento con citocinas exógenas.
- Tecnología de obtención de interferones recombinantes: función de las cepas bacterianas y los plásmidos.
- Características comparativas de los fármacos de IFN-alfa, IFN-beta e IFN-gamma según su espectro de aplicación clínica.
- Clasificación y mecanismos de acción de los inductores de interferón endógeno.
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