Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
La aminofilina ejerce un efecto complejo sobre el organismo, afectando los sistemas respiratorio y excretor.
- Efecto sobre los bronquios: El principal efecto clínico del fármaco es la relajación del músculo liso bronquial. Precisamente esta acción broncodilatadora determina su uso en el asma bronquial.
- Efecto sobre los riñones: El fármaco provoca el bloqueo de los receptores de adenosina $A_1$ en los túbulos renales. Esto conduce a una alteración de la reabsorción de iones de sodio y cloro, así como a un ligero aumento en la excreción de iones de potasio.
- Efectos hemodinámicos: La aminofilina aumenta el flujo sanguíneo renal y potencia la filtración glomerular.
Nota: A pesar de la presencia de un efecto diurético comprobado, en la práctica moderna el fármaco se utiliza principalmente como broncodilatador.
Farmacocinética y cronofarmacología
Absorción y distribución: Tras la administración oral, el principio activo (teofilina) se absorbe rápida y completamente, con una biodisponibilidad superior al 90%. La concentración máxima ($C_{max}$) para las formas convencionales se alcanza a las 2 horas. La duración del efecto es variable entre los pacientes, pero en promedio es de unas 6 horas.
Cronofarmacocinética: Según los estudios de Reinberg y Smolensky, la farmacocinética de la teofilina depende de la hora del día. El pico de concentración más alto en plasma y saliva se alcanza cuando el medicamento se toma por la mañana, a las 7:00.
Metabolismo: Se produce en el hígado con la formación de metabolitos inactivos a través de dos vías:
- Oxidación microsomal: Tiene lugar en el retículo endoplasmático con la participación del citocromo P-450. La teofilina experimenta una reacción de desalquilación. La isoenzima clave para el fármaco es CYP1A2.
- Oxidación no microsomal: Ocurre en el citosol de los hepatocitos con la participación de la enzima xantino oxidasa (hidroxilación de compuestos de purina).
Interacciones medicamentosas
La aminofilina tiene un estrecho margen terapéutico, por lo que cualquier cambio en la actividad de las enzimas hepáticas afecta críticamente su seguridad.
Inhibición del metabolismo (riesgo de toxicidad): Ciertos fármacos pueden reducir la actividad de las enzimas del citocromo P-450, ralentizando el metabolismo de la teofilina y elevando su concentración en sangre a niveles tóxicos.
- Potente inhibidor del CYP1A2: Ciprofloxacino (fármaco antibacteriano). Su uso concomitante conduce a un aumento drástico de la toxicidad de la teofilina.
- Otros inhibidores: Macrólidos (eritromicina, claritromicina), cimetidina, verapamilo.
Inducción del metabolismo (disminución de la eficacia): Los inductores aceleran el metabolismo de las xantinas, lo que lleva a una reducción del efecto terapéutico.
- Inductores medicamentosos: Fenobarbital (Phenobarbitalum), fenitoína, rifampicina, omeprazol.
- Factores exógenos y dietéticos: La isoenzima CYP1A2 depende en gran medida de factores ambientales. Su actividad es incrementada por los componentes del humo del tabaco, los alimentos fritos (benzopirenos, metilcolantrenos) y las verduras crucíferas (brócoli, coles de Bruselas).
Características de uso durante la lactancia
La teofilina es capaz de atravesar la barrera hemato-láctea. Su concentración en la leche materna es de ~70% de la plasmática.
El paso de sustancias a la leche depende de factores físico-químicos: lipofilia, unión a proteínas plasmáticas y estado ácido-base (las bases débiles se acumulan en la leche debido al fenómeno de "trampa iónica"). Incluso las microdosis de sustancias extrañas en la leche pueden provocar reacciones alérgicas en el lactante, lo que exige precaución al prescribir el fármaco a madres lactantes.
Formas de liberación y normas de prescripción
Según el vademécum de recetas, el fármaco está disponible en las siguientes formas:
- Comprimidos de 0,15 g;
- Supositorios de 0,15 g;
- Solución en ampollas: 2,4% — 5–10 ml; 24% — 1 ml.
Pautas de dosificación:
- Vía oral: 1 comprimido 3 veces al día después de las comidas. La dosis máxima única (DMU) es de 0,5 g; la dosis máxima diaria (DMD) es de 1,5 g.
- Vía intravenosa: 10 ml de solución al 2,4% deben diluirse en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% (NaCl). El fármaco debe administrarse lentamente (durante 4–6 minutos).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué indicaciones existen para el uso de la aminofilina además del asma bronquial?
Además del asma bronquial, el fármaco se utiliza en diversas patologías infecciosas y somáticas. Las indicaciones adicionales incluyen:
- Insuficiencia cardíaca: como parte de la corrección de trastornos sistémicos en casos graves de abscesos pulmonares.
- Fiebre hemorrágica con síndrome renal: se prescribe en el período oligúrico de la enfermedad.
- Neumonía y abscesos pulmonares: se utiliza como broncodilatador para normalizar el tono de la musculatura bronquial en presencia de broncoespasmo, así como para el apoyo médico en el drenaje de focos de destrucción.
¿Qué contraindicaciones existen para la prescripción de aminofilina?
Las contraindicaciones para la prescripción de aminofilina incluyen:
- Alteraciones del ritmo cardíaco e insuficiencia cardíaca aguda.
- Epilepsia y accidente cerebrovascular hemorrágico.
- Úlcera gástrica y duodenal en fase aguda.
- Hipersensibilidad a las xantinas y a la etilendiamina.
A la aminofilina le encantan las mañanas y le teme al ciprofloxacino: el pico de su concentración se alcanza a las 7:00 y el antibiótico bloquea su degradación en el hígado, provocando una toxicidad aguda.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo administrar correctamente la aminofilina por vía intravenosa?
Por vía intravenosa solo se administra la solución al 2,4%. 10 ml del fármaco se diluyen obligatoriamente en 10 ml de NaCl al 0,9% y se administran lentamente durante 4–6 minutos.
¿Cómo afecta el tabaquismo del paciente a la dosificación del fármaco?
Los componentes del humo del tabaco (benzopirenos) son inductores exógenos de la isoenzima CYP1A2. Aceleran el metabolismo de las xantinas, lo que reduce la concentración del fármaco en sangre y puede requerir un ajuste de la dosis.
¿Por qué es peligrosa la prescripción conjunta con ciprofloxacino?
El ciprofloxacino inhibe la isoenzima microsomal CYP1A2, que es responsable de la desmetilación de la teofilina. Esto conduce a la acumulación del fármaco y a un aumento drástico de su toxicidad.
Qué más repasar sobre el tema
- Cronofarmacocinética: influencia de los ritmos circadianos en la Cmax y el AUC
- Isoenzima CYP1A2: sustratos, inductores e inhibidores
- Diferencias entre la oxidación microsomal y no microsomal en el hígado
- Papel de los receptores de adenosina A1 en la fisiología renal
- Factores físico-químicos de la excreción de medicamentos en la leche materna
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