Lugar de las estatinas entre los hipolipemiantes
En la farmacología moderna, los fármacos que influyen en el metabolismo lipídico se dividen en cinco grupos principales según sus puntos de acción:
- Estatinas: inhibidores de la síntesis de colesterol (HMG-CoA reductasa).
- Inhibidores de la absorción de colesterol: bloqueantes del transportador de esteroles en el intestino, que reducen la incorporación de colesterol a los quilomicrones (p. ej., ezetimiba).
- Secuestradores de ácidos biliares: fármacos que se unen a los ácidos biliares en la luz del tracto gastrointestinal (p. ej., colestiramina).
- Fibratos: derivados del ácido fíbrico que activan la lipoproteín lipasa (p. ej., gemfibrozil).
- Derivados del ácido nicotínico: inhibidores de la triglicérido lipasa (p. ej., niacina).
Diana bioquímica y bloqueo enzimático
En condiciones normales, la biosíntesis de colesterol en el organismo se produce a través de una serie de etapas secuenciales: desde el acetil-CoA, mediante la formación de ácido mevalónico, hasta el producto final. El paso clave aquí es la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato.
Las estatinas actúan como inhibidores competitivos de la enzima HMG-CoA reductasa, responsable de esta etapa reguladora. Al bloquear dicha enzima, los fármacos interrumpen la cadena de reacciones de síntesis de colesterol dentro de las células hepáticas, lo que reduce drásticamente las reservas internas de lípidos en los hepatocitos.
Mecanismo compensatorio de activación de receptores LDL
La reducción de la síntesis de colesterol dentro de los hepatocitos desencadena una cascada de reacciones celulares protectoras destinadas a compensar el déficit:
- Disminuye la concentración de colesterol libre dentro de la célula.
- Se activa un factor de transcripción especial, SREBP (sterol regulatory element-binding protein).
- Se incrementa la expresión del gen responsable de la síntesis de los receptores de lipoproteínas de baja densidad.
- Se expone un mayor número de receptores LDL en la membrana de las células hepáticas.
- Aumenta la captura y el aclaramiento de LDL del torrente sanguíneo, lo que conduce a una disminución marcada del colesterol total en el plasma sanguíneo.
Las estatinas bloquean al CONSTRUCTOR del colesterol (la HMG-CoA reductasa), lo que hace que el hígado pase hambre y capture activamente las LDL de la sangre mediante nuevos receptores.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué enzima inhiben las estatinas?
Las estatinas son inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), la enzima clave en la síntesis de colesterol.
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de las estatinas?
Los principales representantes del grupo son la sinvastatina, la atorvastatina, la rosuvastatina y la lovastatina.
¿Por qué disminuye el nivel de LDL en sangre durante el tratamiento con estatinas?
Debido al bloqueo de la síntesis de colesterol dentro del hepatocito, se activa el factor SREBP, aumenta el número de receptores LDL en la superficie celular y el hígado elimina intensamente las LDL del plasma.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura y función del colesterol en el organismo
- Vías de conversión del colesterol en diferentes tejidos
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- Terapia combinada de estatinas con ezetimiba
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