Patogenia de la aterosclerosis y objetivos terapéuticos
El desarrollo de la placa aterosclerótica comienza con el daño endotelial y la inflamación, acompañada de la producción de especies reactivas de oxígeno. En estas condiciones se produce la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Los fagocitos engloban las LDL modificadas y se transforman en células espumosas, las cuales forman el núcleo lipídico de la placa.
Basándose en esta patogenia, la farmacoterapia persigue cuatro objetivos estratégicos principales:
- Reducción de las fracciones aterógenas en plasma.
- Inhibición de la peroxidación lipídica de las lipoproteínas.
- Disminución de la producción de radicales libres mediante antioxidantes.
- Protección de la íntima vascular con angioprotectores endoteliotrópicos.
Mecanismo celular universal de acción
La mayoría de los fármacos hipolipemiantes actúan bajo un principio unificado a nivel hepático:
- El efecto primario consiste en la reducción de las reservas de colesterol dentro de las células hepáticas (hepatocitos).
- En respuesta a este déficit, los hepatocitos aumentan la expresión de receptores de lipoproteínas en su superficie.
- Se activa la endocitosis mediada por receptores: el hígado comienza a captar con mayor intensidad las lipoproteínas del torrente sanguíneo para reponer sus propias reservas, depurando eficazmente el plasma.
Clasificación de los hipolipemiantes
Los agentes farmacológicos se dividen en cinco grupos clave según su mecanismo de acción principal:
- Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas): bloquean la enzima de síntesis de colesterol (Simvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina).
- Inhibidores de la absorción de colesterol: inhiben los transportadores de esteroles en el intestino (Ezetimiba).
- Secuestradores de ácidos biliares: unen los ácidos en el tracto gastrointestinal (Colestiramina).
- Fibratos (derivados del ácido fíbrico): activan la lipoproteína lipasa (Gemfibrozil).
- Preparados de ácido nicotínico: inhiben la triglicérido lipasa (Niacina).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)?
Al grupo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) pertenecen los siguientes medicamentos:
- Simvastatina — bloquea la enzima clave de la síntesis de colesterol en el hígado;
- Atorvastatina — inhibidor de la síntesis de colesterol;
- Rosuvastatina — inhibidor de la síntesis de colesterol;
- Lovastatina — inhibe la síntesis de colesterol dentro de los hepatocitos;
- Pravastatina — inhibe la síntesis de colesterol dentro de los hepatocitos.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los fibratos a nivel molecular?
A nivel molecular, el mecanismo de acción de los fibratos consiste en la activación de los receptores nucleares PPAR$\alpha$ (receptores activados por proliferadores peroxisomales). Esto conduce a los siguientes efectos:
- expresión de la lipoproteína lipasa endotelial y estimulación de su actividad;
- aumento de la síntesis de apoproteínas Apo A (apoA-I y apoA-II);
- inhibición de la síntesis de colesterol en el hígado;
- aumento de la densidad de receptores de lipoproteínas en los hepatocitos.
Como resultado, se acelera el catabolismo de las partículas ricas en triglicéridos.
¿Qué efectos secundarios son más característicos de las estatinas?
Las estatinas se caracterizan por efectos secundarios que afectan a diversos sistemas del organismo.
- Reacciones generales — trastornos dispépticos, alteraciones del sistema nervioso central (insomnio, cefalea) y manifestaciones cutáneas (eritema, exantema).
- Hepatotoxicidad — un efecto dependiente de la dosis que puede manifestarse con un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas.
- Daño al tejido muscular — ocurre con poca frecuencia, pero representa el mayor peligro, manifestándose como miopatía y rabdomiólisis (destrucción del tejido muscular).
¿Qué fármacos pertenecen a los secuestradores de ácidos biliares?
Al grupo de los secuestradores de ácidos biliares pertenecen los siguientes medicamentos, que son resinas de intercambio aniónico:
- Colestiramina (también mencionada como colesterolemina o questrán) — forma complejos no absorbibles con los ácidos biliares en la luz intestinal;
- Colestipol (colestid) — posee una eficacia terapéutica aproximadamente similar a la de la colestiramina.
Ambos fármacos interrumpen la circulación enterohepática y potencian la excreción de ácidos biliares del organismo con las heces.
¿Qué enzima específica inhiben los preparados de ácido nicotínico en el tejido adiposo?
En el tejido adiposo (adipocitos), los preparados de ácido nicotínico inhiben la enzima triglicérido lipasa (también denominada TAG lipasa o triacilglicerol lipasa). La supresión de la actividad de esta enzima conduce a los siguientes efectos:
- reducción de la lipólisis intracelular en los adipocitos;
- disminución de la formación de ácidos grasos libres;
- disminución del transporte de ácidos grasos libres desde los adipocitos hacia el hígado.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el principal objetivo final de la prescripción de fármacos hipolipemiantes?
Disminución del contenido de lipoproteínas aterogénicas en el plasma sanguíneo, lo cual se logra mediante la inhibición de la síntesis de colesterol y VLDL.
¿Cómo actúan los inhibidores de la absorción intestinal de colesterol?
Inhiben un transportador específico de esteroles en el intestino, lo que reduce la incorporación de colesterol en los quilomicrones. El fármaco se puede utilizar como monoterapia o junto con estatinas.
¿Qué sucede con los niveles de c-HDL durante la terapia?
Como efecto secundario, a menudo se observa un aumento compensatorio en el nivel de lipoproteínas de alta densidad, las cuales poseen un efecto protector antiaterógeno.
Qué más repasar sobre el tema
- Diferencias de las lipoproteínas según su composición lipídica y apolipoproteínas
- Vías del metabolismo de las VLDL a LDL en el torrente sanguíneo
- El papel del laropiprant en la reducción de los efectos secundarios del ácido nicotínico
- Uso de preparados de ácidos grasos omega-3 (Eiconol) en el tratamiento
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