Absorción y distribución del fármaco
El proceso de absorción de la fenitoína desde el tracto gastrointestinal transcurre con alta variabilidad. La velocidad de absorción depende directamente de las características de la forma farmacéutica específica, incluido el tamaño de las partículas del principio activo y los excipientes utilizados. El tiempo para alcanzar la concentración máxima ($C_{max}$) en sangre oscila en límites muy amplios y puede ser de 3 a 12 horas.
Una vez en el torrente sanguíneo sistémico, el fármaco se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas de transporte plasmáticas; este indicador alcanza aproximadamente el 90%. Gracias a la ausencia de una acción depresora pronunciada sobre la conciencia (a diferencia, por ejemplo, del fenobarbital), el fármaco puede utilizarse en la práctica ambulatoria.
Metabolismo y cinética de «orden cero»
La biotransformación del Phenytoinum se produce a nivel hepático. El resultado principal de este proceso es la formación de un derivado del fenilhidantoína, un metabolito inactivo que posteriormente se excreta del organismo tras una reacción de conjugación con el ácido glucurónico.
Una característica clave del metabolismo es su farmacocinética no lineal, o cinética de «orden cero». Esto significa que los sistemas enzimáticos hepáticos se saturan de forma sumamente rápida con el sustrato.
Significado clínico: incluso un aumento mínimo en la dosis del fármaco bajo condiciones de sistemas enzimáticos saturados provoca un salto drástico en su concentración en sangre. Esto genera un riesgo críticamente alto de sobredosis y de desarrollo de reacciones tóxicas. La semivida ($t_{1/2}$) varía de 12 a 36 horas y, como consecuencia directa de la saturación enzimática, aumenta a medida que crece la concentración del fármaco en sangre. La principal vía de excreción de los metabolitos es renal.
Perfil de seguridad y efectos secundarios
El fármaco posee un amplio espectro de reacciones adversas que afectan a diversos sistemas orgánicos.
- Neurotoxicidad (efecto sobre el SNC): los pacientes pueden experimentar mareos, temblores y excitación psicomotriz. Entre los síntomas neurológicos específicos de toxicidad se incluyen nistagmo, ataxia (alteración de la coordinación) y diplopía (visión doble).
- Cambios dermatológicos y del tejido conjuntivo: el hirsutismo (crecimiento excesivo de vello de patrón masculino) es frecuente. Un efecto único y muy característico de la administración prolongada es la gingivitis hiperplásica (crecimiento excesivo del tejido gingival), que se observa con especial frecuencia en pacientes jóvenes.
- Alteraciones metabólicas: el fármaco puede causar deficiencia de folatos, lo que con el tiempo conduce al desarrollo de anemia megaloblástica. Asimismo, se altera el metabolismo normal de la vitamina D, lo que conlleva el riesgo de osteomalacia.
- Tracto gastrointestinal: son posibles manifestaciones dispépticas en forma de náuseas y vómitos.
- Efecto sobre el feto: el fármaco está estrictamente no recomendado durante el embarazo debido a su acción teratógena demostrada (formación del síndrome hidantoínico fetal con malformaciones congénitas).
Interacciones medicamentosas
La fenitoína es conocida como un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas. Este mecanismo constituye la base de la mayoría de sus interacciones farmacológicas.
Debido a la inducción de los sistemas enzimáticos hepáticos, el fármaco acelera significativamente el metabolismo de los medicamentos administrados conjuntamente. Como resultado, la concentración clínica y la eficacia de dichos agentes (por ejemplo, glucocorticoides, estrógenos, teofilina) en sangre disminuyen drásticamente, lo que requiere la corrección obligatoria de sus dosis.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción anticonvulsiva de la fenitoína?
El mecanismo de acción consiste en el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje en las membranas neuronales. El fármaco se une a los canales que se encuentran en estado inactivado y retrasa su recuperación a la forma activa.
- Bloqueo de la entrada de sodio: impide la despolarización de la membrana celular.
- Dependencia de la frecuencia: el grado de unión es directamente proporcional a la frecuencia de apertura de los canales, lo que proporciona una acción selectiva sobre las neuronas hiperactivas.
- Estimulación de la excreción: el fármaco actúa como un estimulante de la salida de iones de sodio de las células.
Como resultado, disminuye la excitabilidad neuronal y se bloquea la generación y propagación de descargas convulsivas de alta frecuencia.
¿En qué formas de epilepsia está indicada la prescripción de fenitoína?
La prescripción del fármaco está indicada para la prevención y el tratamiento de determinados tipos de convulsiones.
- Crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas (grand mal): se emplea en las crisis tónico-clónicas.
- Convulsiones parciales: se utiliza para la prevención de crisis focales.
En las crisis convulsivas menores (ausencias), el fármaco es ineficaz y puede empeorar el estado del paciente. Asimismo, puede emplearse para prevenir la recidiva en el tratamiento de rescate del estatus epiléptico, pero no se utiliza como fármaco de primera línea.
Para recordar las principales características, utilice la regla de las tres «H»: Hiperplasia gingival, Hirsutismo, Síndrome hidantoínico (teratogenicidad).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste la cinética de «orden cero» para la fenitoína?
Es una farmacocinética no lineal en la cual los sistemas enzimáticos hepáticos se saturan rápidamente. Como resultado, incluso un pequeño aumento de la dosis provoca un incremento brusco de la concentración del fármaco en sangre y el riesgo de toxicidad.
¿Se puede administrar el fármaco de forma ambulatoria?
Sí, el fármaco no posee un efecto sedante e hipnótico pronunciado en dosis terapéuticas, lo que lo diferencia favorablemente del fenobarbital y permite a los pacientes conservar la conciencia clara.
¿Qué efecto secundario específico se produce en la cavidad oral?
Durante la administración prolongada del fármaco se desarrolla gingivitis hiperplásica, un crecimiento tisular patológico de las encías que es especialmente típico en pacientes jóvenes.
¿Cómo afecta el fármaco a la acción de otros medicamentos?
La fenitoína es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas, por lo que acelera la degradación y reduce la eficacia de otros fármacos (estrógenos, glucocorticoides, teofilina).
Qué más repasar sobre el tema
- Influencia del tamaño de partículas y los excipientes en la absorción de las formas farmacéuticas de fenitoína
- Mecanismo de conjugación del metabolito inactivo con el ácido glucurónico
- Patogenia del desarrollo de anemia megaloblástica en el contexto de deficiencia de folatos
- Manifestaciones clínicas del síndrome hidantoínico fetal en recién nacidos
- Corrección de dosis de estrógenos y glucocorticoides durante la administración conjunta con inductores enzimáticos
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