Alteraciones del eslabón de transporte
La primera barrera en el camino de la hormona hacia los tejidos es el sistema de proteínas plasmáticas. La esencia del trastorno radica en un aumento o descenso excesivo de la unión de la hormona con las proteínas de transporte sanguíneo.
El resultado patogénico siempre es una modificación del nivel de la hormona libre (activa), ya que la forma ligada es solo una reserva. El cuadro clínico depende directamente de esta fracción:
- La disminución de la fracción libre conduce a síntomas de hipofunción.
- El aumento de la fracción libre provoca signos de hiperfunción.
La insulina, el cortisol y las hormonas tiroideas yodadas (T3 y T4) son las más dependientes de los transportadores plasmáticos.
Eslabón contrahormonal de la patogénesis
Esta etapa se caracteriza por la inactivación de la hormona incluso antes de que logre unirse al receptor de la célula diana. Los mecanismos de supresión incluyen:
- Formación de anticuerpos contra las hormonas. Las inmunoglobulinas se unen a cualquier hormona proteica (por ejemplo, ACTH, hormona de crecimiento, insulina), lo que reduce drásticamente su fracción libre en los líquidos corporales.
- Hiperactividad de las enzimas destructoras. Para la adrenalina, esto es la actividad excesiva de la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa. Para la insulina, la actividad excesiva de la insulinasa, glutatión reductasa o glutatión transferasa.
- Cambio en la conformación de las moléculas. La estructura de la hormona puede deformarse bajo la influencia de acidosis tisular severa, radicales libres, toxinas o sales de metales pesados.
- Acción de hormonas antagonistas. Las concentraciones elevadas de hormonas contrainsulares (cortisol, glucagón, catecolaminas, GH y hormonas tiroideas) impiden fisiológicamente la realización de los efectos de la insulina.
Eslabón receptor (reactivo)
Si la hormona ha llegado con éxito a la célula diana, el fallo puede ocurrir a nivel de los receptores de membrana. Este bloque incluye varias variantes fundamentalmente diferentes de alteraciones:
- Cambios cuantitativos: reducción o aumento inadecuado del número de receptores en la membrana.
- Alteración de la afinidad: desequilibrio entre receptores de alta y baja afinidad, lo que distorsiona la intensidad de la respuesta.
- Anticuerpos antirreceptor: los autoanticuerpos bloquean físicamente los receptores (se observa con frecuencia en los receptores de TSH e insulina), impidiendo que la hormona se una.
- Bloqueo por ligandos no hormonales: sustancias extrañas estructuralmente similares a un fragmento hormonal ocupan el receptor. Esto es característico de las hormonas tiroideas, la insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF).
- Efectos cruzados: la hormona se une erróneamente a receptores «ajenos». Un ejemplo clásico es la activación de los receptores de prolactina por un exceso de hormona de crecimiento (GH), lo que se manifiesta clínicamente con galactorrea.
Eslabón metabólico (posreceptor)
La etapa final de las patologías posglandulares está relacionada con alteraciones en el metabolismo intracelular tras el contacto exitoso de la hormona con el receptor, así como con trastornos en la depuración sistémica de las hormonas.
- Disminución de la tasa de destrucción hormonal. En la patología grave de los hepatocitos, el hígado pierde la capacidad de inactivar eficazmente la insulina y los esteroides. Como resultado, las sustancias activas se acumulan en la sangre, conformando el cuadro clínico de hiperinsulinismo o hipercortisolismo.
- Trastornos del metabolismo periférico. La desyodación periférica excesiva de la tiroxina (T4) conduce a una formación excesiva de la forma más activa, lo que se manifiesta como un estado hipertiroideo.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué autoanticuerpos específicos bloquean los receptores de TSH en la patología autoinmunitaria de la tiroides?
Los receptores de tirotropina son bloqueados por anticuerpos antirreceptor de TSH (Ac-rTSH).
Este mecanismo pertenece al eslabón receptor (reactivo) de las endocrinopatías posglandulares: los anticuerpos contra los receptores, por ejemplo, contra los receptores de TSH, bloquean la capacidad de la hormona para unirse a la célula diana.
Regla «TRM-Metabolismo» para los trastornos posglandulares: Transporte (proteínas sanguíneas) → Contrahormonas (anticuerpos, enzimas) → Receptores (afinidad, bloqueo) → Metabolismo (hígado, procesos intracelulares).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo afecta la patología hepática al sistema endocrino?
Los hepatocitos se encargan de la destrucción de muchas hormonas. Cuando se dañan, disminuye la depuración de esteroides e insulina, lo que conduce al hipercortisolismo y al hiperinsulinismo.
¿Qué es el efecto cruzado de una hormona?
Es una situación patológica en la que la hormona activa los receptores destinados a otra hormona (por ejemplo, la GH actúa sobre los receptores de prolactina).
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de alteración de la afinidad de los receptores celulares
- El papel de la acidosis tisular en la desnaturalización de las hormonas proteicas
- Autoanticuerpos contra los receptores: efectos bloqueadores y estimulantes
- Interacción de la insulina con hormonas antagonistas a nivel tisular
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