Mecanismos no inmunes (inespecíficos)
Llevan a cabo la vigilancia básica para mantener la composición celular normal. La inmunidad innata se basa en factores celulares (fagocitos, células dendríticas, células de Kupffer, células NK, astrocitos) y sustancias humorales:
- FNTα (factor de necrosis tumoral alfa): Activa el programa de apoptosis de las células blásticas, estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) por los macrófagos y provoca trombosis en los microvasos del tumor, causando su isquemia y necrosis.
- Factores de inhibición por contacto y alogénica: Suprimen la invasión, la proliferación y alteran el metabolismo de las células tumorales aisladas.
- α-Lipoproteínas (α-LP): Tienen un efecto cancerolítico directo sobre las células tumorales sin dañar los tejidos sanos.
Mecanismos inmunes específicos
Los factores que reaccionan contra antígenos tumorales (Ag) específicos desempeñan un papel clave en la resistencia antiblástica dirigida:
- Linfocitos T citotóxicos específicos: Destruyen las células diana ya sea por contacto directo o a distancia, liberando agentes citotóxicos en los líquidos biológicos.
- Inmunoglobulinas específicas (Ig): Son sintetizadas por las células plasmáticas. Funcionan muy bien contra células blásticas aisladas (por ejemplo, en hemoblastosis), pero son prácticamente inútiles contra un nódulo tumoral formado, ya que los antígenos en su interior son poco accesibles para los anticuerpos.
¿Por qué falla la defensa?
Los propios carcinógenos son capaces de suprimir la actividad de los factores de defensa. Además, las células tumorales se defienden activamente induciendo el desarrollo de tolerancia patológica. Las principales razones de la ineficacia inmunitaria son:
- Encubrimiento: Las células blásticas se cubren de fibrina o anticuerpos ineficaces, ocultando sus determinantes antigénicos.
- Bloqueo de receptores: Los antígenos libres liberados por el tumor se unen en vano a los receptores de las células asesinas (killer).
- Camuflaje como células «propias»: Expresión de proteínas embrionarias hacia las cuales el organismo presenta tolerancia fisiológica.
- Alteración del perfil (Antigenic drift): Debido a la alta tasa de mutaciones, las células cambian constantemente sus antígenos.
- Supresión de CPA: El microentorno tumoral libera IL-10 y el factor de crecimiento endotelial. Esto altera el procesamiento y la presentación de antígenos a los linfocitos CD4+ y CD8+.
Puntos de control negativos
Normalmente, los puntos de control inmunitario (checkpoints) son necesarios para prevenir reacciones contra los propios tejidos. El tumor modifica las células sanas y utiliza estos sistemas para sobrevivir:
- CTLA-4 (CD152): Inhibe la activación de los linfocitos T y la secreción de IL-2. Este receptor se une a la molécula coestimuladora B7 con mayor afinidad que el receptor estimulador CD28.
- PD-1: Proteína de muerte celular programada. Al interactuar con sus ligandos PD-L, frena la actividad de las células inmunes, permitiendo que la neoplasia evada el ataque.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T citotóxicos para destruir la célula tumoral?
Los linfocitos T citotóxicos específicos tienen un mecanismo de acción dual para destruir la célula tumoral.
- Contacto directo con la célula tumoral.
- Indirectamente (a distancia): liberación de agentes citotóxicos en los líquidos biológicos.
Además, su mecanismo es similar a la lisis secretora (perforina-granzima), en la cual se liberan proteínas citotóxicas (perforinas y granzimas) en la zona de contacto con la célula diana, lo que provoca la fragmentación del ADN, la alteración de la integridad de la membrana y la muerte celular por apoptosis y necrosis.
¿Qué clases de inmunoglobulinas son más eficaces en la respuesta tumoral humoral?
La respuesta inmune humoral frente a los antígenos tumorales se forma, pero no tiene un carácter protector. Es ineficaz debido a la destrucción de los componentes del sistema del complemento por factores en la superficie celular y a la débil atracción de macrófagos dependiente de Fc. Es más, existe el fenómeno del «efecto de potenciación del crecimiento tumoral», en el cual los anticuerpos bloquean los antígenos diana, protegiendo a la célula tumoral de su destrucción. Las clases específicas de inmunoglobulinas eficaces para la protección contra tumores no se mencionan en las fuentes.
Para recordar las causas de la ineficacia de los anticuerpos, imagine el nódulo tumoral como una fortaleza: las inmunoglobulinas atrapan perfectamente a los «exploradores solitarios» (células blásticas aisladas en la sangre), pero no pueden atravesar los «muros» (inaccesibilidad de los antígenos dentro del nódulo).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo mata el factor de necrosis tumoral (FNTα) a las células cancerosas?
Actúa de forma integral: desencadena la apoptosis, potencia la producción de ERO por parte de los fagocitos y también provoca trombosis en los microvasos del tumor, lo que conduce a su isquemia y necrosis.
¿Por qué los anticuerpos específicos no siempre pueden combatir el tumor?
Son altamente eficaces contra células aisladas (por ejemplo, en hemoblastosis), pero los antígenos dentro de un nódulo tumoral denso son prácticamente inaccesibles para ellas.
¿Qué es el Antigenic drift en oncología?
Es el proceso de alteración del perfil antigénico de la célula tumoral debido a mutaciones genéticas constantes, lo que le permite «escapar» de la respuesta inmune específica.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las células dendríticas y las células de Kupffer en la vigilancia antitumoral no inmune
- Mecanismos de inhibición alogénica y por contacto de las células tumorales
- Influencia del factor de crecimiento endotelial y la IL-10 sobre las células presentadoras de antígenos
- Interacción molecular del receptor CTLA-4 con la molécula coestimuladora B7
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