Taxonomía y morfología
El agente causal pertenece a la familia Hepadnaviridae, género Orthohepadnavirus, especie virus de la hepatitis B. Es un virus ADN con retrotranscripción de virión esférico y complejidad estructural.
La estructura del virión comprende los siguientes componentes:
- Core (nucleocápside): compuesto por 180 subunidades proteicas que representan el antígeno HBc;
- Envoltura lipoproteica, que contiene el antígeno HBs de superficie, formado por tres polipéptidos glicosilados (preS1, preS2, S);
- En el interior de la cápside se localizan el ADN genómico, la ADN polimerasa viral y el antígeno HBe.
El genoma está representado por ADN bicatenario circular, donde la información genética está codificada en la cadena menos y contiene cuatro genes transcriptones. Para su replicación se requiere la síntesis de la cadena plus, que sirve como molde para la síntesis de ARNm y proteínas.
Estructura antigénica
Los antígenos del virus son la base del diagnóstico serológico:
- Antígeno HBs: de superficie, se detecta en la sangre tanto formando parte de los viriones como en forma de partículas subvirales independientes;
- Antígeno HBc: del core, se detecta únicamente en los hepatocitos infectados (biopsia hepática), no circula en forma libre en la sangre;
- Antígeno HBe: está relacionado con la replicación viral activa en los hepatocitos y se detecta en la sangre;
- Antígeno HBx: transactivador, su acumulación se asocia con el desarrollo de carcinoma hepatocelular primario.
Ciclo vital y patogenia
El virus presenta un marcado tropismo por los hepatocitos, determinado por la presencia de receptores específicos en su membrana y por factores de transcripción en dichas células necesarios para la síntesis del ARNm viral.
Tras la endocitosis, la supercápside se desintegra, la nucleocápside penetra en la célula y el ADN viral llega al núcleo. La ADN polimerasa del virión completa la cadena plus, formando un ADN bicatenario circular cerrado, que actúa como molde para la transcripción. Una vez sintetizado el ARNm en el citoplasma, se produce la traducción de las proteínas virales, el ensamblaje de nuevas nucleocápsides y la formación de viriones.
Se distinguen dos formas de proceso infeccioso:
- Integrativa: el ADN viral se integra en el genoma del hepatocito; se caracteriza por la síntesis del antígeno HBs, lo que corresponde al estado de portador asintomático;
- Productiva: se forman viriones completos; se desarrolla hepatitis aguda o crónica, cuyo marcador son los anticuerpos de clase IgM frente al antígeno HBc.
Epidemiología e inmunidad
La hepatitis B es una antroponosis; la fuente de infección es una persona enferma o un portador. La vía de entrada son las microlesiones en la piel y las mucosas.
Vías de transmisión: parenteral, hemocontactiva, sexual, vertical (transplacentaria y durante el paso por el canal de parto). El periodo de incubación es de 3 a 6 meses.
Regla de los tres: el riesgo de infección por un pinchazo con aguja infectada es del 30% para la hepatitis B, del 3% para la hepatitis C y del 0,3% para la infección por VIH.
La respuesta inmunitaria es tanto humoral como celular. La humoral está representada por anticuerpos frente al antígeno HBs, que eliminan el virus de la sangre. La inmunidad celular es mediada por linfocitos T citotóxicos, que reconocen el antígeno HBc y destruyen los hepatocitos infectados.
Clínica y diagnóstico de laboratorio
El cuadro clínico incluye síndrome astenovegetativo (fatiga, irritabilidad, trastornos del sueño), alteraciones dispépticas, mialgias, artralgias, pesadez y dolor sordo en el hipocondrio derecho. Puede presentarse de forma asintomática.
Material de estudio: sangre, saliva, orina, semen, secreción vaginal, líquido sinovial y cefalorraquídeo, leche materna. El método virológico se emplea en raras ocasiones, ya que el virus solo se cultiva en líneas celulares de hepatocarcinoma primario sin un efecto citopático marcado. Los métodos principales son la PCR y los estudios serológicos (ELISA).
Marcadores diagnósticos:
- ADN del VHB: presencia y replicación del virus;
- Antígeno HBs: evidencia de infección;
- Antígeno HBe: replicación activa, alta infectividad sanguínea, riesgo de transmisión perinatal;
- Antígeno HBc: se detecta únicamente en biopsias hepáticas;
- Anti-HBc IgM: marcador temprano de infección aguda o reagudización de la crónica;
- Anti-HBe: inicio de la convalecencia;
- Anti-HBs: infección pasada o inmunidad postvacunal.
Profilaxis y principios de tratamiento
La profilaxis inespecífica incluye el cumplimiento de las normas de asepsia y antisepsia, el control de hemoderivados y de las intervenciones parenterales.
Profilaxis específica:
- Activa: vacunación con vacuna recombinante de ingeniería genética que contiene el antígeno HBs;
- Pasiva: administración de inmunoglobulina específica contra la hepatitis B ante una posible exposición al patógeno (por ejemplo, tras un pinchazo accidental con aguja infectada).
Los objetivos de la terapia etiotrópica son reducir la carga viral y prevenir la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. Se emplean interferón alfa pegilado (en ausencia de cirrosis, con presencia de antígeno HBe, en pacientes no tratados previamente) y análogos de nucleósidos/nucleótidos: lamivudina, entecavir (en caso de resistencia a la lamivudina), tenofovir (aceptable en caso de planificación de embarazo).
Puntos clave
- El virus de la hepatitis B es un virus ADN complejo de la familia Hepadnaviridae con retrotranscripción.
- Los antígenos HBs, HBc y HBe presentan distinta localización y constituyen la base del serodiagnóstico.
- El tropismo por los hepatocitos está garantizado por receptores específicos y factores de transcripción hepáticos.
- La infección evoluciona de forma integrativa (portación) o productiva (hepatitis).
- La transmisión es parenteral, sexual, vertical; el riesgo por pinchazo con aguja infectada es del 30%.
- El marcador temprano clave de la infección aguda es el anti-HBc IgM; el marcador de inmunidad vacunal es el anti-HBs.
- La profilaxis específica se basa en la vacuna recombinante con antígeno HBs.
- La terapia etiotrópica incluye interferón alfa pegilado y análogos de nucleósidos (lamivudina, entecavir, tenofovir).