Características generales de la familia Herpesviridae
Los herpesvirus son virus complejos (con envoltura) que contienen ADN bicatenario lineal. El virión tiene forma ovalada y el ADN se encuentra encapsidado en una cápside icosaédrica. Entre la cápside y la envoltura lipoproteica se localiza el tegumento, que contiene proteínas virales y enzimas necesarias para iniciar la replicación. La propia envoltura con espículas glucoproteicas se forma a partir de la capa interna de la membrana nuclear de la célula hospedadora.
Característica del genoma: en el virus del herpes simple y el citomegalovirus, el ADN consta de dos fragmentos (uno corto y otro largo), cada uno de los cuales está comprendido entre dos juegos de repeticiones invertidas. En el Varicella zoster, el genoma también consta de dos fragmentos, pero contiene una sola repetición invertida.
Clasificación: tres subfamilias
- Alfaherpesvirus: virus del herpes simple tipos 1 y 2, virus de la varicela y el zóster (Varicella zoster). Se caracterizan por un crecimiento rápido, un efecto citolítico marcado, se multiplican en células epiteliales y son capaces de pasar a una forma latente en las neuronas.
- Betaherpesvirus: citomegalovirus, virus del herpes humano tipos 6 y 7 (Roseolovirus, agente causal de la exantema súbito en niños). Se diferencian por una reproducción lenta y un tropismo hacia las glándulas secretoras y los riñones.
- Gammaherpesvirus: virus de Epstein-Barr, agente causal de la mononucleosis infecciosa («enfermedad del beso»), que posee un efecto linfoproliferativo.
Citomegalovirus: taxonomía y cultivo
Familia Herpesviridae, subfamilia Betaherpesvirinae, género Cytomegalovirus. Una característica distintiva es que posee el genoma de ADN más grande entre los herpesvirus.
Como parásito intracelular obligado, se cultiva únicamente en células vivas: cultivos de fibroblastos y células diploides de pulmón de embrión humano. Es característico el efecto citopático: la formación de células gigantes (25–40 µm) con grandes inclusiones intranucleares que configuran la imagen de «ojo de búho».
Reproducción del virus en la célula
- Fijación del virión a los receptores de la célula hospedadora y fusión de la envoltura lipoproteica con la membrana celular.
- Penetración de la nucleocápside en el citoplasma y su transporte hacia el núcleo; liberación del ADN viral en el interior del núcleo.
- Transcripción utilizando la ARN polimerasa dependiente de ADN de la célula hospedadora; exportación del ARNm al citoplasma.
- Traducción en los ribosomas con la síntesis secuencial de proteínas α tempranas (reguladoras), proteínas β (enzimas de procesos matriciales, incluida la ADN polimerasa dependiente de ADN viral) y proteínas γ tardías (estructurales: cápside y glucoproteínas).
- Ensamblaje de la nucleocápside en el núcleo, gemación a través de la membrana nuclear adquiriendo la envoltura, y modificación adicional en el aparato de Golgi.
- Salida de la célula mediante gemación o lisis.
Epidemiología y patogenia
La fuente de infección es una persona enferma con una forma aguda o latente, a menudo un portador asintomático. Puerta de entrada: piel, membranas mucosas, vías respiratorias, placenta. Los mecanismos de transmisión son diversos: contacto directo, respiratorio, fecal-oral, transplacentario, sexual, mediante transfusiones sanguíneas y trasplante de órganos. El virus se excreta con la saliva, orina, semen, leche materna y sangre.
El CMV establece una infección latente de por vida con tropismo hacia las glándulas salivales y los túbulos renales. La reactivación se produce durante el embarazo, tras transfusiones sanguíneas, trasplantes y en inmunodeficiencias. Se forma inmunidad humoral y celular; sin embargo, los anticuerpos neutralizantes no impiden la persistencia del virus en el organismo.
Formas clínicas
- Infección latente en los riñones y las glándulas salivales en personas inmunocompetentes.
- En pacientes inmunocomprometidos: neumonías, afectación de los órganos visuales y auditivos, alteraciones de la función intelectual; se discute su potencial oncogénico.
- Infección por citomegalovirus congénita: la forma más peligrosa, caracterizada por hepatoesplenomegalia, ictericia, afectación ocular, caquexia, miocarditis congénita, malformaciones congénitas y posible desenlace fatal.
- Agravamiento del curso de enfermedades concomitantes, incluido el síndrome de Guillain-Barré con desmielinización de las raíces nerviosas, paresias y parálisis.
Diagnóstico de laboratorio
Material para estudio: sangre, orina, saliva, leche materna, exudado del canal cervical, líquido cefalorraquídeo.
- Método virológico: aislamiento en cultivo celular, de manera óptima en viales de centrifugación (shell vial) utilizando anticuerpos inmunofluorescentes, lo que permite establecer el diagnóstico en 72 horas. Son características las células aumentadas de tamaño y las inclusiones en «ojo de búho».
- Método molecular-genético: PCR para la detección del ADN viral.
- Métodos serológicos: ELISA, fijación del complemento (RFC), reacción de neutralización, IFI con anticuerpos monoclonales.
Tratamiento y prevención
Terapia etiotrópica: análogos de nucleósidos (aciclovir, ganciclovir), que inhiben la ADN polimerasa viral. Como tratamiento de apoyo se emplean interferones y sus inductores, inmunomoduladores e inmunoglobulina humana normal. La magnitud de la terapia se ajusta según la forma clínica (neumonía, miocarditis, infección congénita).
No existe profilaxis específica; no se ha desarrollado una vacuna contra el CMV. La profilaxis inespecífica incluye el cumplimiento de las normas higiénico-sanitarias, las reglas de asepsia y antisepsia durante las intervenciones médicas, y la limitación del contacto de personas inmunodeprimidas y embarazadas con individuos infectados, incluidos los niños con citomegalia congénita que pueden excretar el virus al medio externo hasta los 5 años.
Puntos clave
- Los herpesvirus son virus de ADN complejos con ADN bicatenario lineal, cápside icosaédrica y tegumento.
- La familia se divide en tres subfamilias: alfa-, beta- y gammaherpesvirus.
- El citomegalovirus pertenece a los betaherpesvirus y posee el genoma más grande entre los representantes de la familia.
- Efecto citopático del CMV: células gigantes con inclusiones en «ojo de búho».
- La reproducción incluye la síntesis de proteínas α y β tempranas y proteínas γ tardías; el ensamblaje ocurre en el núcleo y la envoltura se forma a partir de la membrana nuclear.
- El mayor peligro lo representa la infección congénita por CMV con hepatoesplenomegalia, ictericia y malformaciones congénitas.
- Diagnóstico: PCR, ELISA, método de cultivo en shell vial con inmunofluorescencia.
- Tratamiento etiotrópico: aciclovir y ganciclovir; no existe una vacuna específica.