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Las inmunoglobulinas (anticuerpos) son glicoproteínas producidas por las células plasmáticas (linfocitos B maduros) en respuesta a la estimulación antigénica. Las cinco clases de anticuerpos (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) difieren en su estructura, función y importancia clínica. El conocimiento de las inmunoglobulinas es esencial para comprender la respuesta inmune, las alergias, las enfermedades autoinmunes y el diagnóstico serológico.
Estructura general de las inmunoglobulinas
Todos los anticuerpos constan de 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas pesadas (H) y 2 cadenas ligeras (L), unidas por enlaces disulfuro:
- Fragmento Fab (Fragment antigen-binding): región variable, une el antígeno. Cada anticuerpo tiene 2 sitios de unión
- Fragmento Fc (Fragment crystallizable): región constante, determina la clase de Ig y las funciones biológicas (activación del complemento, unión a receptores Fc, paso a través de la placenta)
- Región bisagra: proporciona flexibilidad a la molécula al unir epítopos
Las cadenas pesadas determinan la clase: γ (IgG), α (IgA), μ (IgM), δ (IgD), ε (IgE).
Cinco clases de inmunoglobulinas: tabla comparativa
| Clase | % en suero | Estructura | Funciones principales | Dónde predomina |
|---|---|---|---|---|
| IgG | 75-80 % | Monómero | Principal Ig de la respuesta secundaria, opsonización, activación del complemento (vía clásica), neutralización de toxinas | Sangre, tejidos. ¡La única que atraviesa la placenta! |
| IgA | 10-15 % | Dímero (IgA secretora) | Protección de las mucosas, neutralización en superficies | Mucosas: intestino, vías respiratorias, calostro, saliva, lágrimas |
| IgM | 5-10 % | Pentámero | Respuesta inmune primaria (primera Ig en la infección), el activador del complemento más potente, isohemaglutininas (grupos sanguíneos) | Sangre (molécula grande, no penetra en los tejidos) |
| IgD | <1 % | Monómero | Receptor en la superficie de los linfocitos B vírgenes (BCR) | Membrana de las células B |
| IgE | <0,01 % | Monómero | Reacciones alérgicas (hipersensibilidad tipo I), protección antiparasitaria | Unido a mastocitos y basófilos a través de FcεRI |
IgG: el principal defensor
- 4 subclases: IgG1 (65 %) > IgG2 (25 %) > IgG3 (7 %) > IgG4 (3 %)
- La única Ig que atraviesa la placenta (a través de FcRn, receptor Fc neonatal) → inmunidad pasiva del recién nacido en los primeros 3-6 meses
- Opsonización (a través de receptores Fc de los fagocitos) y ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, células NK)
- Activación del complemento por la vía clásica (IgG1 e IgG3 son los mejores activadores)
Respuesta inmune primaria vs. secundaria
| Parámetro | Respuesta primaria | Respuesta secundaria |
|---|---|---|
| Período de latencia | 7-10 días | 1-3 días |
| Primera Ig | IgM | IgG (cambio rápido de clase) |
| Título de anticuerpos | Bajo | Alto (100-1000 veces mayor) |
| Afinidad | Bajo | Alta (maduración de la afinidad) |
| Células | Células B vírgenes → plasmáticas | Células B de memoria → plasmáticas |
Por eso IgM (+) con IgG (−) = infección aguda; IgM (−) con IgG (+) = infección pasada o vacunación.
IgE y alergia (hipersensibilidad tipo I)
- Sensibilización: primer contacto con el alérgeno → células B → IgE → IgE se fija a los mastocitos a través de FcεRI
- Contacto repetido: el alérgeno entrecruza 2 moléculas de IgE en el mastocito → degranulación → histamina, leucotrienos, prostaglandinas
- Clínica: urticaria, rinitis, broncoespasmo, anafilaxia
Aumento de la IgE total: enfermedades atópicas (asma, eccema, rinitis), helmintiasis, aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Aplicación clínica
- Diagnóstico serológico: determinación de IgM e IgG frente a patógenos (infecciones TORCH, hepatitis, VIH)
- Inmunoelectroforesis: diagnóstico de mieloma múltiple (paraproteína monoclonal, pico M)
- Deficiencia de IgA: la inmunodeficiencia primaria más frecuente (1:500), a menudo asintomática; riesgo de anafilaxia al transfundir sangre con IgA
- Inmunoglobulinas intravenosas (IGIV): tratamiento de enfermedades autoinmunes (síndrome de Guillain-Barré, enfermedad de Kawasaki, PTI)
Preguntas frecuentes
¿Por qué la IgM es un pentámero y la IgG un monómero?
La IgM es la primera respuesta, producida antes de la maduración de la afinidad. Su baja afinidad se compensa con 10 sitios de unión (pentámero), lo que otorga una alta avidez. La IgG aparece tras el cambio de clase y la maduración de la afinidad; cada molécula es altamente específica, por lo que bastan 2 sitios de unión. La estructura pentamérica también convierte a la IgM en el activador del complemento más potente.
¿Cómo atraviesa la IgG la placenta?
A través del FcRn (receptor Fc neonatal) en el sincitiotrofoblasto: la IgG se une a pH 6,0 (en los endosomas), se transporta a través de la célula y se libera a pH 7,4 (en la sangre fetal). Este mecanismo es selectivo; la IgM, IgA e IgE no pasan debido a la incompatibilidad con el FcRn. La IgG transplacentaria protege al recién nacido durante los primeros 3-6 meses.
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