Índice · 11 secciones
- 1. Qué son los glucocorticoides
- 2. Mecanismo de acción
- 3. Clasificación según la duración de la acción
- 4. Tabla de dosis equivalentes: imprescindible de memoria
- 5. Indicaciones para la terapia sistémica
- 6. Pautas de dosificación
- 7. Efectos secundarios
- 8. Pautas de retirada y «síndrome de abstinencia»
- 9. Contraindicaciones y precauciones
- 10. Interacciones
- 11. FAQ
En pocas palabras. Los glucocorticoides (GC) son fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores potentes. Su mecanismo es principalmente genómico (a través de los factores de transcripción NF-κB, AP-1). Dosis equivalente: prednisolona 5 mg = metilprednisolona 4 mg = dexametasona 0,75 mg = hidrocortisona 20 mg. El tratamiento de >2 semanas debe suspenderse de forma gradual debido al riesgo de insuficiencia suprarrenal.
1. Qué son los glucocorticoides
Los glucocorticoides son hormonas esteroideas sintetizadas en la zona fascicular de la corteza suprarrenal, así como sus análogos sintéticos. La hormona natural humana es el cortisol (hidrocortisona como medicamento). Los GC sintéticos —prednisolona, metilprednisolona, dexametasona, betametasona, triamcinolona— se crearon con el objetivo de potenciar el efecto antiinflamatorio y, al mismo tiempo, reducir la actividad mineralocorticoide (retención de sodio y agua).
Regulación: el hipotálamo libera hormona liberadora de corticotropina (CRH) → la adenohipófisis libera ACTH → la corteza suprarrenal secreta cortisol. Existe un mecanismo de retroalimentación negativa: los niveles altos de cortisol inhiben tanto al hipotálamo como a la hipófisis. Esto es exactamente lo que subyace a la insuficiencia suprarrenal secundaria al suspender un tratamiento prolongado con GC.
2. Mecanismo de acción
Mecanismo genómico (el principal, se desarrolla en 30 min - varias horas):
- El GC atraviesa la membrana celular (molécula lipófila).
- Se une al receptor citoplasmático GR (receptor de glucocorticoides), liberando la chaperona HSP90.
- El complejo GC-GR se transporta al núcleo.
- Se une al GRE (elemento de respuesta a glucocorticoides) en el ADN → activación de la transcripción de genes antiinflamatorios (lipocortina-1, IκB, MKP-1) e inhibición de NF-κB / AP-1, factores clave de la inflamación.
Mecanismo no genómico (minutos, a dosis altas): interacción con receptores de membrana y lípidos de membrana; se utiliza en la terapia de pulsos con metilprednisolona.
Efectos clave
- Antiinflamatorio: ↓ expresión de COX-2, fosfolipasa A2, citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α).
- Inmunosupresor: ↓ activación de linfocitos T, apoptosis de linfocitos, ↓ migración de neutrófilos.
- Metabólico: ↑ gluconeogénesis, ↑ proteólisis muscular, redistribución de la grasa.
- Mineralocorticoide (pronunciado en la hidrocortisona): retención de Na⁺ y H₂O, pérdida de K⁺.
3. Clasificación según la duración de la acción
| Grupo | Fármacos | T½ biológica, h | Act. miner. |
|---|---|---|---|
| Acción corta | Hidrocortisona, cortisona | 8–12 | ++ |
| Acción intermedia | Prednisolona, metilprednisolona, triamcinolona | 18–36 | + (en la metilpred.: 0) |
| Acción prolongada | Dexametasona, betametasona | 36–54 | 0 |
Cuanto mayor es la semivida biológica, más fuerte es la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS).
4. Tabla de dosis equivalentes: imprescindible de memoria
| Fármaco | Dosis equiv. (mg) | Act. antiinflam. | Act. miner. |
|---|---|---|---|
| Hidrocortisona | 20 | 1 | 1 |
| Prednisolona | 5 | 4 | 0,8 |
| Metilprednisolona | 4 | 5 | 0,5 |
| Triamcinolona | 4 | 5 | 0 |
| Dexametasona | 0,75 | 25–30 | 0 |
| Betametasona | 0,6 | 25–30 | 0 |
Nemotecnia: 20–5–4–0,75 (hidrocortisona → prednisolona → metilprednisolona → dexametasona). Todas producen un efecto antiinflamatorio ≈ similar.
5. Indicaciones para la terapia sistémica
- Terapia de reemplazo en la insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison, hipopituitarismo).
- Enfermedades reumáticas: LES, AR en fase activa, vasculitis, polimiositis.
- Reacciones alérgicas graves, anafilaxia (como complemento de la adrenalina).
- Asma bronquial (por vía sistémica en las exacerbaciones; por vía inhalatoria como tratamiento de mantenimiento).
- Hematología: púrpura trombocitopénica autoinmunitaria, anemia hemolítica, linfomas (en pautas CHOP).
- Edema cerebral (dexametasona en tumores, meningitis bacteriana).
- Inmunosupresión en el trasplante de órganos.
- Prevención del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) neonatal (betametasona a la gestante ante amenaza de parto prematuro a las 24–34 semanas).
6. Pautas de dosificación
- Dosis bajas: <7,5 mg de prednisolona/día: sustitución fisiológica.
- Dosis medias: 7,5–30 mg/día: base en reumatología.
- Dosis altas: 30–100 mg/día — brotes, vasculitis.
- Pulsoterapia: metilprednisolona 500–1000 mg IV durante 3 días seguidos — en brotes graves de LES, esclerosis múltiple, rechazo de trasplante.
La administración 1 vez al día por la mañana (7–9 h) es más fisiológica: imita el ritmo circadiano del cortisol y deprime menos el eje HHA.
7. Efectos secundarios
Los GC son el ejemplo clásico de fármacos con numerosos efectos secundarios muy preguntados en los exámenes. El cuadro clínico de la terapia prolongada recuerda al síndrome de Cushing (exógeno):
| Sistema | Efectos secundarios |
|---|---|
| Metabolismo | Diabetes esteroidea, redistribución de la grasa (cara de luna llena, «giba de búfalo», extremidades delgadas), hiperlipidemia |
| Aparato cardiovascular | Hipertensión arterial, retención de líquidos (con la hidrocortisona) |
| Musculoesquelético | Osteoporosis, necrosis aséptica de la cabeza femoral, miopatía, retraso del crecimiento en niños |
| Tracto gastrointestinal | Úlceras «por esteroides», pancreatitis |
| Piel | Estrías, equimosis, atrofia, hirsutismo, acné, retraso en la cicatrización |
| SNC | Insomnio, euforia, psicosis, depresión al suspenderlos |
| Oftalmológico | Catarata subcapsular posterior, glaucoma |
| Inmunológico | Activación de infecciones latentes (TBC, herpes), infecciones oportunistas |
| Endocrino | Supresión del eje HHA, insuficiencia suprarrenal secundaria |
8. Pautas de retirada y «withdrawal»
Si los GC se administraron durante >2–3 semanas a una dosis ≥ 7,5 mg/día de prednisona, la retirada brusca conlleva el peligro de insuficiencia suprarrenal aguda (crisis adrenal: hipotensión, náuseas, vómitos, debilidad, shock).
Pauta de retirada gradual (ejemplo):
- Reducción de 5–10 mg de prednisona cada 1–2 semanas hasta una dosis de 20 mg/día.
- Luego, de 2,5 mg cada 1–2 semanas hasta 10 mg/día.
- Posteriormente, de 1 mg cada 2–4 semanas hasta la suspensión total.
Ante una situación de estrés (cirugía, infección) en un paciente con terapia prolongada con GC: aumentar temporalmente la dosis o cambiar a hidrocortisona parenteral 100 mg IV cada 6–8 h.
9. Contraindicaciones y precauciones
- No existen contraindicaciones absolutas en situaciones que amenazan la vida.
- Relativas: infecciones activas bacterianas, fúngicas, víricas (incl. herpes); úlcera péptica; diabetes mellitus; HTA grave; osteoporosis; antecedentes de psicosis; embarazo (excepto betametasona para la prevención del SDR).
- Antes de la terapia prolongada: densitometría, glucemia, perfil lipídico, cribado de tuberculosis.
- Durante la terapia: calcio 1000–1500 mg/día + vitamina D 800–1000 UI/día; bisfosfonatos según indicación.
10. Interacciones
- AINE: ↑ riesgo de úlcera gastrointestinal (sinergia).
- Tiazidas, diuréticos de asa: potenciación de la hipocalemia.
- Inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina): aceleran el metabolismo de los GC y reducen su efecto.
- Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina): potencian el efecto y los efectos secundarios.
- Vacunas vivas: contraindicadas con dosis inmunosupresoras.
11. FAQ
¿Qué glucocorticoide se considera el «patrón de oro» en reumatología?
La prednisona, debido a su dosificación cómoda, farmacocinética accesible y equilibrio de actividad.
¿Por qué se utiliza específicamente la dexametasona en el edema cerebral?
Tiene una actividad mineralocorticoide nula (no retiene líquidos) y una actividad antiinflamatoria máxima. La prednisona retiene sodio, lo que empeora el edema.
¿Qué es la «pulsoterapia» y cuándo está indicada?
La administración intravenosa de 500–1000 mg de metilprednisolona durante 3 días seguidos. Indicaciones: nefritis lúpica grave, brote de esclerosis múltiple, rechazo agudo de trasplante, vasculitis graves.
¿Se pueden suspender bruscamente los GC tras un ciclo de 5 días?
Sí. Los ciclos cortos (de menos de 2 semanas) no suprimen significativamente el eje HHA, por lo que se pueden suspender sin reducción gradual.
¿Por qué los GC causan hiperglucemia?
Estimulan la gluconeogénesis hepática, reducen la captación de glucosa por los tejidos periféricos y aumentan la insulinorresistencia. Se desarrolla «diabetes esteroidea».
Véase también: Antiarrítmicos (Vaughan-Williams) · AINE · Antibióticos · Interacciones del citocromo P450 · Catálogo de farmacología · Escalas clínicas