Gonadotrope Mittel

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga (GnRH-Analoga)

Zu dieser Gruppe gehören synthetische Polypeptide wie Gonadorelin, Buserelin, Triptorelin und Goserelin. Ihre Pharmakodynamik hängt streng vom Applikationsschema ab und hat einen biphasischen Charakter.

1. Stimulationsphase. Tritt bei einmaliger oder pulsiler Verabreichung auf. Das Präparat bindet an die Membranrezeptoren der Adenohypophyse, was zu einer intrazellulären Akkumulation von Diacylglycerol und Inositol-1,4,5-trisphosphat führt. Infolgedessen kommt es zu einer Ausschüttung von Gonadotropinen (FSH und LH) und einem Anstieg des Spiegels der Sexualhormone (Östrogene, Gestagene, Testosteron).
2. Suppressionsphase. Entwickelt sich bei längerer und kontinuierlicher Zufuhr des Präparats in den Blutkreislauf. Die konstante Konzentration verursacht eine Desensibilisierung (Empfindlichkeitsverlust) der Hypophysenrezeptoren. Bis zum 14. Tag der Therapie fällt die Sekretion von FSH und LH ab, und der Spiegel der Sexualhormone sinkt auf postkastrations- oder postmenopausale Werte ab. Dies verlangsamt die Proliferation hormonabhängiger Gewebe.

Zur Gewährleistung einer kontinuierlichen Wirkung werden spezielle Arzneiformen verwendet: Nasentropfen (3-mal täglich angewendet), subkutane Depotkapseln und Mikrokapselsuspensionen (alle 28 Tage verabreicht) sowie biologisch abbaubare Implantate (wirksam für über 2 Monate). Zu den Hauptindikationen gehören Endometriose, Uterusmyome, hormonabhängiger Prostatakrebs und die Behandlung von Unfruchtbarkeit in IVF-Protokollen.

Gonadotropin-Präparate

Diese Mittel stimulieren direkt die Zielorgane (Eierstöcke und Hoden).

• Choriongonadotropin (Chorionic Gonadotropin). Ein natürliches Hormon, das aus dem Urin schwangerer Frauen gewonnen wird. Bei Frauen löst es den Eisprung und die Synthese von Progesteron sowie Östrogenen aus, während es bei Männern die interstitiellen Leydig-Zellen stimuliert und die Testosteronproduktion steigert. Es wird bei anovulatorischer Infertilität, habitueller Abortneigung sowie bei Azoospermie und Hypogonadismus hypothalamisch-hypophysären Ursprungs eingesetzt.
• Menotropine. Werden aus dem Urin postmenopausaler Frauen extrahiert. Enthalten natürliche Hypophysenhormone FSH und LH zu gleichen Teilen (je 75 IE). Induzieren bei Frauen die Follikelreifung und bei Männern die Spermatogenese.
• Follitropin beta. Rekombinantes FSH, das mittels Gentechnologie hergestellt wurde. Zeichnet sich im Vergleich zu menopausalen Gonadotropinen durch eine höhere Aktivität aus. Stimuliert aktiv die Follikelreifung und die Endometriumproliferation. Wird häufig zur Induktion der Superovulation in ART-Programmen eingesetzt.

Antiöstrogene und das Prinzip der Rückkopplung

Normalerweise wird die Produktion von körpereigenem GnRH und Gonadotropinen durch Östrogen- und Gestagenrezeptoren über den Mechanismus der negativen Rückkopplung reguliert: Ein hoher Sexualhormonspiegel hemmt die Funktion des hypothalamisch-hypophysären Systems.

Zur Aktivierung der gonadotropen Funktion werden Antiöstrogene eingesetzt. Sie passieren die Blut-Schranke und blockieren Östrogenrezeptoren. Der Körper reagiert nicht mehr auf Östrogene, die negative Rückkopplung wird abgeschaltet, und die Hypophyse beginnt aktiv Releasing-Faktoren und Gonadotropine zu sekretieren.

Sicherheitsprofil und Einschränkungen

Die Therapie mit gonadotropen Präparaten erfordert aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen eine strengste Überwachung.

• GnRH-Analoga können psychische Labilität, Blutdruckinstabilität und Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen. Sie sind während der Schwangerschaft und Stillzeit streng kontraindiziert.
• Gonadotropine (insbesondere Menotropine und rekombinantes FSH) bergen ein hohes Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS), die Bildung von Ovarialzysten sowie Mehrlings- oder Eileiterschwangerschaften. Bei Männern kann Choriongonadotropin Wassereinlagerungen, Kopfschmerzen und depressive Zustände hervorrufen.

Eine allgemeine Kontraindikation für stimulierende Präparate ist das Vorhandensein hormonabhängiger bösartiger Neubildungen und Hypophysentumoren. Für Follitropin beta sind das polyzystische Ovarsyndrom (PCOS) und gutartige Uterustumoren zusätzliche Kontraindikationen.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Entwicklungsmechanismen und Stadien des ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS)
• Schemata zur Anwendung von Gonadotropinen in IVF- und ART-Protokollen
• Pharmakokinetik verschiedener Depotformen (Mikrokapseln, Implantate)
• Behandlung des Hypogonadismus hypothalamisch-hypophysären Ursprungs bei Männern

Weitere Themen des Kapitels „Hormonpräparate, deren synthetische Ersatzstoffe und Antagonisten“

Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.