Pharmakodynamik fluorierter Glucocorticoide
Zur Gruppe der fluorierten Cortisolderivate gehören Dexamethason, Triamcinolon und Fludrocortison. Die Einführung eines Fluoratoms in das Molekül verändert die Eigenschaften der Substanz drastisch und sorgt für eine höchstmögliche Affinität zu den Glucocorticoidrezeptoren.
Aus diesem Grund besitzt Dexamethason den stärksten antiinflammatorischen Effekt aller Glucocorticoide (GКС). Das Medikament entfaltet eine lang anhaltende systemische Wirkung. Ein wichtiger Unterschied von Dexamethason ist sein spezifischer Einfluss auf den Stoffwechsel:
- Mineralstoffwechsel: verursacht praktisch keine Flüssigkeitsretention, da es eine minimale mineralocorticoide Aktivität aufweist.
- Eiweißstoffwechsel: zeigt eine starke katabole Wirkung (Proteinabbau), die Prednisolon übertrifft (in dieser Hinsicht ähnelt es Triamcinolon).
Aufgrund des aktiven Proteinabbaus wird systemisches Dexamethason primär zur Kurzzeitanwendung empfohlen – bei akuten Krankheitsschüben oder bei Unverträglichkeit von Prednisolon.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Bei akuten, lebensbedrohlichen Zuständen gibt es keine absoluten Kontraindikationen gegen Dexamethason. Bei einer geplanten Langzeitbehandlung muss der Arzt jedoch das Nutzen-Risiko-Verhältnis unter Berücksichtigung relativer Kontraindikationen abwägen:
- Infektionen: Tuberkulose, systemische Mykosen, virale Augen- und Hauterkrankungen.
- Endokrine Pathologien: Diabetes mellitus, Osteoporose.
- Sonstige Zustände: Hypertonie, Psychosen, Glaukom (selbst in der Anamnese) sowie der Zeitraum von Impfungen mit Lebendimpfstoffen.
Die chronische Anwendung (insbesondere in einer Dosis von 0,5–1 mg/Tag über mehr als ein Jahr) führt unweigerlich zu schweren Nebenwirkungen:
- Endokrine Störungen: Ausbildung eines exogenen Cushing-Syndroms, Wachstumsretardierung bei Kindern.
- Wasser- und Elektrolythaushalt: Hypokaliämie (Kaliumverlust) und Natrium- sowie Wasserretention, was zu einer Verschlimmerung der arteriellen Hypertonie führt.
- Bewegungsapparat und Haut: Osteoporose (erhöhte Knochenbrüchigkeit), verzögerte Wundheilung infolge herabgesetzter regenerativer Eigenschaften der Haut.
- Stoffwechsel und Immunsystem: gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, hohe Anfälligkeit für Infektionen.
Lokale und inhalative Anwendung (Betamethason und Beclometason)
Betamethason ist ein synthetisches, fluorhaltiges Langzeitpräparat. Im Gegensatz zu Dexamethason wird es überwiegend lokal als Salbe und Creme angewendet. Bei Anwendung auf der Haut oder Schleimhäuten bleibt die Resorption gering, wodurch das Risiko systemischer Komplikationen minimiert wird.
Indikationen für topische Darreichungsformen: Dermatitis, Dermatosen, Hautmanifestationen systemischer Erkrankungen und allergischer Juckreiz. Systemische Nebenwirkungen sind nur bei grobem Verstoß gegen die Regeln möglich: bei einer Anwendungsdauer von mehr als 4 Wochen oder beim Auftragen auf mehr als 10 % der Körperoberfläche.
Beclometason ist ein inhalatives Glucocorticoid, das praktisch frei von systemischen Wirkungen ist.
- Indikationen: steroidabhängiges Bronchialasthma (als Aerosol) und vasomotorische Rhinitis (intranasal).
- Kontraindikationen: I. Trimenon der Schwangerschaft, aktive Lungentuberkulose.
- Lokale Nebenwirkungen: Heiserkeit, Husten, Halskratzen, Niesen, Candidiasis der Mundhöhle und der Atemwege. Eine spezifische Komplikation ist der paradoxe Bronchospasmus, zu dessen Behebung die intravenöse Verabreichung von Theophyllin eingesetzt wird.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Wie ist die Pharmakokinetik von Dexamethason (Resorption, Plasmaproteinbindung, Halbwertszeit und Ausscheidungswege)?
Die Pharmakokinetik von Dexamethason umfasst eine geringe Resorption bei topischer Anwendung, die Bindung an Transcortin, hepatischen Metabolismus und renale Exkretion. Bei Anwendung auf Haut oder Schleimhäuten ist die Resorption des Medikaments gering. Glucocorticoide weisen eine hohe Plasmaproteinbindung auf, wobei Transcortin ihr spezifischer Transporter ist. Die Inaktivierung erfolgt in der Leber unter Bildung von Konjugaten, und die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt über den Urin.
| Halbwertszeit | Wert (Std.) |
|---|---|
| Aus dem Blutplasma | 5 |
| Aus dem Gewebe | 36–54 |
Welche Dosierungen von Dexamethason und Betamethason werden bei Notfällen parenteral angewendet?
In den Quellen wird die parenterale Anwendung von Dexamethason beim Differenzierungssyndrom beschrieben, während für Betamethason keine parenteralen Dosierungen angegeben sind; es wird primär die lokale Anwendung in Form von Salben und Cremes genannt.
- Dexamethason (Dexamethasonum) – bei geringstem Verdacht auf die Entwicklung eines Differenzierungssyndroms wird es intravenös in einer Dosis von 10 mg/m² 2-mal täglich bis zum Abklingen des Syndroms verabreicht.
- Betamethason (Betamethasonum) – parenterale Dosierungen sind in den Quellen nicht angegeben; es wird primär die lokale Anwendung in Form von Salben und Cremes genannt.
Um sich das Profil von Dexamethason einzuprägen, nutzen Sie die Regel „Maximum/Minimum“: Maximum an antiinflammatorischer und kataboler Wirkung, Minimum an Einfluss auf den Mineralstoffwechsel (Wasserretention).
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum wird versucht, Dexamethason in kurzen Kuren zu verordnen?
Wegen seiner ausgeprägten katabolen Aktivität. Das Medikament baut Proteine aktiv ab und übertrifft Prednisolon darin deutlich, weshalb eine langfristige Anwendung zu Gewebeschwund führt.
Gibt es absolute Kontraindikationen für die Verabreichung von Dexamethason?
Bei lebensrettenden Indikationen zur Behebung akuter Zustände gibt es keine absoluten Kontraindikationen.
Unter welchen Bedingungen verursachen Betamethasonsalben systemische Nebenwirkungen?
Das Risiko einer systemischen Wirkung steigt ein Vielfaches, wenn das Medikament auf eine Fläche von mehr als 10 % der Körperoberfläche aufgetragen oder ununterbrochen länger als 4 Wochen angewendet wird.
Wie lässt sich ein paradoxer Bronchospasmus durch die Inhalation von Beclometason durchbrechen?
Zur Behebung dieser spezifischen Komplikation wird die intravenöse Verabreichung von Theophyllin angewendet.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Mechanismus der Entstehung eines exogenen Cushing-Syndroms bei Langzeittherapie mit Glucocorticoiden.
- Einfluss fluorierter Glucocorticoide auf den Eiweißstoffwechsel und die Geweberegeneration.
- Besonderheiten der Anwendung von Beclometason bei steroidabhängigem Bronchialasthma.
- Relative Kontraindikationen für die systemische Glucocorticoidtherapie: Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.
- Pathogenese der Entstehung einer Hypokaliämie unter Glucocorticoidtherapie.
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