Gestagene

Physiologie und Wirkungsmechanismus

Natürliches Progesteron wird in den Ovarien (vom Gelbkörper in der lutealen Phase), in der Plazenta, in den Testis und teilweise in der Nebennierenrinde synthetisiert. Seine Produktion wird durch das luteinisierende Hormon (LH) stimuliert, dessen Sekretion Progesteron selbst über einen negativen Rückkopplungsmechanismus hemmt.

Das Hormon dringt durch die Plasmamembran und bindet an einen zytosolischen Rezeptor. Dabei lösen sich Chaperon-Proteine vom Rezeptor ab, er wird phosphoryliert und bildet Dimere. Der Komplex dringt in den Zellkern ein, bindet an die DNA und startet die Transkription spezifischer Gene.

Wichtigste physiologische Wirkungen:

• Fortpflanzungssystem: bewirkt die sekretorische Transformation des Endometriums (Vorbereitung auf die Implantation), verdickt den Zervixschleim (Barriere für Spermien), senkt den Myometriumtonus (tokolytische Wirkung) und stimuliert das Wachstum des Drüsengewebes der Brustdrüsen.
• Stoffwechsel: erhöht die Glykogenspeicher in der Leber, stimuliert die Insulinausschüttung, erhöht die Lipoproteinlipase-Aktivität (Fettansammlung) und verringert die Natriumreabsorption durch Konkurrenz mit Aldosteron.

Klassifikation synthetischer Gestagene

Synthetische Präparate werden in drei Gruppen unterteilt. Ihr wichtigstes Merkmal ist die Fähigkeit, an „Nicht-Ziel“-Rezeptoren (Androgen-, Östrogen-, Mineralokortikoidrezeptoren) zu binden, was das individuelle Profil des Präparats bestimmt.

1. Progesteronderivate. Die Einführung einer Methylgruppe in die $C_6$-Position erhöht ihre Wirksamkeit bei oraler Einnahme.
2. Vertreter: Medroxyprogesteron, Megestrol, Dydrogesteron, Cyproteron.
3. Besonderheit: Cyproteron hat eine ausgeprägte antiandrogene Wirkung.

1. 19-Nortestosteronderivate. Sie zeichnen sich durch den Ersatz der Methylgruppe in Position $C_{19}$ durch Wasserstoff aus. Die Gruppe ist bezüglich ihrer Wirkungen heterogen.
2. Mit Ethinylrest: Estranderivate (Norethisteron – hat östrogene und androgene Wirkungen) und Gonanderivate (Levonorgestrel – hat eine residuele androgene Aktivität).
3. Ohne Ethinylrest: Dienogest (zeichnet sich durch das Vorhandensein einer antiandrogenen Wirkung aus).

1. Spironolactonderivate.
2. Vertreter: Drospirenon.
3. Besonderheit: Das Profil ist dem natürlichen Progesteron maximal angenähert. Es besitzt eine starke antimineralokortikoide Wirkung (verhindert Natrium- und Wassereinlagerungen).

Klinische Anwendung

Gestagene werden als Monotherapie oder in Kombinationen (meist mit Ethinylestradiol) eingesetzt:

• Kontrazeption: als Bestandteil kombinierter oraler Kontrazeptiva (KOK). Zur Notfallkontrazeption wird Levonorgestrel angewendet (Präparat Postinor – 0,75 mg, zweimalige Einnahme im Abstand von 12 Stunden innerhalb von 48–72 Stunden nach dem Geschlechtsverkehr).
• Hormonersatztherapie (HET): Sie werden Östrogenen hinzugefügt, um das Endometrium vor Hyperplasie und Krebs zu schützen. Dabei ist die ausgeprägte antiöstrogene Wirkung des Gestagens hier unerwünscht, da sie den Nutzen der Östrogene (Knochenschutz und Verbesserung des Lipidprofils) aufhebt.
• Behandlung der Hyperandrogenämie: bei Akne, Hirsutismus und Alopezie werden KOK mit antiandrogenen Gestagenen (Cyproteron, Dienogest, Drospirenon) verwendet.
• Gynäkologische Pathologien: Dydrogesteron wird bei endokrin bedingten Fehlgeburten eingesetzt. Das Levonorgestrel-freisetzende intrauterine System ist bei Endometriose und Uterusmyomen wirksam.

Antigestagene Präparate

Dies ist eine Gruppe von Substanzen, die die Wirkung von Progesteron durch Konkurrenz um dessen Rezeptoren blockieren. Der Hauptvertreter ist Mifepriston (ein 19-Norethisteronderivat).

Indikationen für die Anwendung (streng unter ärztlicher Aufsicht):

1. Medikamentöser Schwangerschaftsabbruch im I. Trimester (einmalige Einnahme, danach nach 48 Stunden Verabreichung von Prostaglandinen zur Ausstoßung der Leibesfrucht).
2. Geburtsvorbereitung (zur Reifung und Eröffnung des Gebärmutterhalses bei ausgetragener Schwangerschaft).
3. Notfallkontrazeption (durch Ovulationshemmung).

Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Die Rolle von Hitzeschockproteinen (Chaperonen) bei der Aktivierung von Progesteronrezeptoren
• Vergleichende Charakteristik von Estran- und Gonanderivaten
• Einfluss von Gestagenen auf den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel: Mechanismen der Entstehung von Nebenwirkungen
• Anwendung transdermaler Gestagenformen bei gutartigen Brusterkrankungen
• Schemata zur Anwendung von Mifepriston und Prostaglandinen beim medizinischen Abort

Weitere Themen des Kapitels „Hormonpräparate, deren synthetische Ersatzstoffe und Antagonisten“

Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.