Androgene

Wirkungsmechanismus und Signalwege

Testosteron entfaltet seine biologischen Wirkungen im Körper über drei Hauptwege:

1. Eigenständig als native Molekül.
2. Durch Umwandlung in einen aktiveren Metaboliten — Dihydrotestosteron (DHT).
3. Durch Konversion (Aromatisierung) in das weibliche Sexualhormon — Estradiol.

Unabhängig vom Stoffwechselweg bleibt der Wirkungsmechanismus im Wesentlichen steroidtypisch. Die Hormone dringen in die Zelle ein und interagieren mit spezifischen intrazellulären Androgenrezeptoren. Der gebildete Komplex aktiviert die Genexpression, was zur Synthese von Proteinen führt, die den endgültigen biologischen Effekt bestimmen.

Physiologische Wirkungen der Hormone

Die Wirkung von Androgene hängt streng von der Form ab, in der sich das Hormon befindet:

• Natives Testosteron: Ist in der pränatalen Periode für die Ausbildung der inneren Geschlechtsorgane des männlichen Fötus verantwortlich. In der Pubertät bewirkt es eine anabole Wirkung (stimuliert das Muskelwachstum) und fördert Libido und Potenzen. Darüber hinaus hat Testosteron einen hämatologischen Effekt – es stimuliert die Erythropoese.
• Dihydrotestosteron (DHT): Wird irreversibel durch das Enzym $5\alpha$-Reduktase gebildet (dieser Prozess findet in der Prostata, der Leber und den äußeren Genitalien statt). DHT weist eine höhere Rezeptoraffinität auf. Pränatal sorgt es für die Differenzierung der äußeren Genitalien und in der Pubertät für deren Reifung sowie für den männlichen Behaarungstyp. Die pathophysiologische Rolle von DHT besteht darin, dass sein Überschuss zu einer Prostatahyperplasie (Adenom, Krebs) führt.
• Estradiol: Entsteht unter dem Einfluss des Enzyms Aromatase in der Leber, im Fettgewebe, in den Ovarien und im ZNS. Bei Männern ist es notwendig, um die Knochenmineraldichte aufrechtzuerhalten und den Schluss der Epiphysenfugen (Stopp des Längenwachstums der Knochen) am Ende der Pubertät herbeizuführen.

Klassifikation und Pharmakokinetik der Präparate

Das Hauptproblem der Pharmakokinetik von nativem Testosteron ist der First-Pass-Effekt. Bei normaler Einnahme per os wird es in der Leber sofort zu inaktiven Metaboliten abgebaut, ohne therapeutische Blutkonzentrationen zu erreichen. Daher kommen in der klinischen Praxis drei Gruppen von Medikamenten zum Einsatz:

1. Natives Testosteron. Wird in Darreichungsformen verwendet, die die Leber umgehen – als transdermale Pflaster und Gele. Das tägliche Auftragen sorgt für eine stabile Hormonkonzentration ohne Spitzenwerte.
2. Testosteronester. Werden durch Veresterung der Hydroxygruppe in Position 17 hergestellt. Dies erhöht die Lipophilie des Moleküls drastisch. Bei intramuskulärer Injektion öder Lösungen bildet das Medikament ein Depot im Fettgewebe und wird allmählich hydrolysiert, wobei das Hormon freigesetzt wird. Beispiele: Testosteronpropionat (kurz wirksam, tägliche Injektion), Testosteronisocaproat (lang wirksam, alle 3–4 Wochen) und kombinierte Estergemische (Omnadren). Es gibt auch orale Kapseln (Andriol TK) und DHT-Derivate (Mesterolon).
3. 17-Alkylandrogene (anabole Steroide). Synthetische Moleküle, die gegen den Abbau in der Leber resistent sind. Ihr Hauptmerkmal ist die Dissoziation der Wirkungen: Die anabole Wirkung überwiegt die androgene. Vertreter: Methyltestosteron (wird sublingual angewendet) und Nandrolon (Retabolil, wird alle 3–4 Wochen intramuskulär verabreicht).

Indikationen und Nebenwirkungen

Die Hauptindikation für die Verschreibung von Androgenen bei Männern ist die Hormonersatztherapie (HRT) bei Hypogonadismus (Testosteronmangel). Bei Frauen können die Präparate bei hormonabhängigen Tumoren (Brustkrebs) verschrieben werden.

Nebenwirkungen der Therapie:

• Wasser- und Elektrolytstörungen: Natriumionen- ($Na^+$) und Wasserretention, was zur Ödem Bildung führt.
• Bei Männern: Übermäßige sexuelle Erregung und Prostatahypertrophie.
• In der Pädiatrie: Bei der Behandlung von Jungen mit verzögerter Pubertät kann es zu einem beschleunigten Verschluss der Epiphysenfugen der Röhrenknochen kommen, was zu einem vorzeitigen Wachstumsstopp führt.
• Bei Frauen: Entwicklung einer Virilisierung (Maskulinisierung), die sich in einer Vertiefung der Stimme und dem Wachstum von Gesichtshaaren im männlichen Typ äußert.

Eine absolute Kontraindikation für die Verschreibung von Androgenen ist Prostatakrebs, da es sich hierbei um einen androgenabhängigen Tumor handelt.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Mechanismus der negativen Rückkopplung bei der Sekretion von Sexualhormonen
• Die Rolle der $5\alpha$-Reduktase bei der Entwicklung von Prostatahyperplasie und Prostatakarzinom
• Pharmakokinetik von Testosteronestern und der Mechanismus der Depotbildung im Fettgewebe
• Besonderheiten der Androgenanwendung in der pädiatrischen Praxis
• Mechanismus der Entwicklung einer Virilisierung bei Frauen unter Androgenpräparaten

Weitere Themen des Kapitels „Hormonpräparate, deren synthetische Ersatzstoffe und Antagonisten“

Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.