المحتويات · 6 أقسام
تُعد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (NSAIDs) واحدة من أكثر مجموعات الأدوية وصفاً في العالم. يتعامل كل طبيب، بغض النظر عن تخصصه، مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية يومياً. في امتحان علم الأدوية (الفارماكولوجي)، تظهر الأسئلة حول آلية إنزيم السيكلوجيناز (COX)، والانتقائية، والآثار الجانبية بنسبة احتمال تصل إلى 100%. تجد في هذه المقالة شرحاً شاملاً يتضمن جداول، وخوارزمية للاختيار، والفروق السريرية الدقيقة.
آلية العمل: COX-1 و COX-2
تقوم جميع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بتثبيط إنزيم السيكلوجيناز (COX)، والذي يحول حمض الأراشيدونيك إلى بروستاغلاندين:
- COX-1 - إنزيم تأسيسي. يعمل باستمرار ويؤدي الوظائف "الأساسية": حماية الغشاء المخاطي للمعدة (البروستاغلاندين E₂)، وتجمع الصחיحات الدموية (الثرومبوكسان A₂)، وتدفق الدم في الكلى
- COX-2 - إنزيم محفز (قابل للتحفيز). يتم تنشيطه أثناء الالتهاب وينتج البروستاغلاندينات المسببة للالتهاب (PGE₂، PGI₂)، والتي تسبب الألم، والورم، وارتفاع درجات الحرارة
مضاد الالتهاب اللاستيرويدي المثالي - يثبط بشكل انتقائي COX-2 (تأثير مضاد للالتهاب) ولا يمس COX-1 (لا توجد آثار جانبية). في الممارسة العملية، الانتقائية الكاملة أمر غير ممكن.
تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية حسب الانتقائية
| النوع | الأدوية | نسبة COX-1/COX-2 | الخصائص |
|---|---|---|---|
| غير الانتقائية | إيبوبروفين، ديكلوفيناك، كيتورولاك، إندوميتاسين، بيروكشيكام | ~1:1 | الحد الأقصى من الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي |
| متوسطة الانتقائية لـ COX-2 | ميلوكسيكام، نيميسوليد | ~1:5-10 | سمية معدية أقل، حل وسط |
| عالية الانتقائية لـ COX-2 (الكوكسيبات) | سيليكوكسيب، إيتوريكوكسيب | >1:100 | الحد الأدنى من تأثيرات الجهاز الهضمي، ولكن ↑ خطر القلب والأوعية الدموية |
| انتقائية لـ COX-1 | الأسبرين (جرعات منخفضة) | 170:1 | تثبيط غير رجعي لـ COX-1 في الصفائح الدموية ← مضاد للصفيحات |
الأدوية الأساسية: جدول مقارنة
| الدواء | قوة تسكين الألم | مضاد للالتهاب | السمية المعدية | الخصائص |
|---|---|---|---|---|
| إيبوبروفين | ++ | ++ | + | مضاد التهاب لاستيرويدي أساسي، متاح دون وصفة طبية (OTC)، الأقل سمية بين غير الانتقائية |
| ديكلوفيناك | +++ | +++ | ++ | قوي، ولكنه يرفع مخاطر القلب والأوعية الدموية |
| كيتورولاك | ++++ | ++ | +++ | أقوى مسكن بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية. بحد أقصى 5 أيام! |
| إندوميتاسين | +++ | ++++ | +++ | أقوى مضاد للالتهاب. آثار جانبية عديدة. |
| ميلوكسيكام | ++ | +++ | + | متوسط الانتقائية. يُتناول مرة واحدة في اليوم |
| سيليكوكسيب | ++ | +++ | ± | كوكسيب. الحد الأدنى من التأثير على الجهاز الهضمي، ولكن له مخاطر قلبية |
| الأسبرين (325+ ملغ) | ++ | ++ | ++ | مضاد التهاب لاستيرويدي بجرعات عالية، ومضاد للصفيحات بجرعات منخفضة (75-100 ملغ) |
الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب اللاستيرويدية
الجهاز الهضمي (السمية المعدية)
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً. يؤدي تثبيط COX-1 إلى تقليل إنتاج البروستاغلاندين E₂ الواقي في الغشاء المخاطي للمعدة. النتيجة: تقرحات، قرح، نزيف. عوامل الخطر: العمر >65 سنة، تاريخ قرحة هضمية، تناول مضادات التخثر أو الجلوكوكورتيكويدات في نفس الوقت.
الوقاية: وصف مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول) في حال وجود عوامل خطر، واستخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الانتقائية. مزيد من التفاصيل حول القرحة الهضمية: التشخيص والعلاج.
الكلى (السمية الكلوية)
تحافظ البروستاغلاندينات على التدفق الدموي الكلوي في حالة نقص حجم الدم. تقود مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى تقليل الترشيح الكبيبي ← قصور كلوي حاد، احتباس الصوديوم والماء، فرط بوتاسيوم الدم. خطير بشكل خاص لدى كبار السن، وأولئك الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة، أو يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين/مدرات البول.
الجهاز Cardiovascular
تزيد جميع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (باستثناء الأسبرين والنابروكسين) من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. الكوكسيبات تفعل ذلك بدرجة أكبر. تم سحب الروفكوكوب (Vioxx) من السوق في عام 2004 تحديداً بسبب سميته القلبية.
ثلاثية الأسبرين (متلازمة فيدال)
الربو الشعبي + سلائل أنفية + عدم تحمل الأسبرين. الآلية: حصار COX ← فائض من الليوكوترينات ← تقبض برونشي (قصبي). يمنع استخدام جميع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية غير الانتقائية لمثل هؤلاء المرضى.
خوارزمية اختيار مضادات الالتهاب اللاستيرويدية
- تحديد الهدف: تسكين الألم، تأثير مضاد للالتهاب، أو تثبيط الصفيحات
- تقييم عوامل الخطر: الجهاز الهضمي (هل توجد قرحة هضمية؟)، الكلى (معدل الترشيح الكبيبي؟)، القلب (مرض الشريان التاجي، ارتفاع ضغط الدم؟)
- خطر منخفض على الجهاز الهضمي، وخطر منخفض على القلب ← إيبوبروفين أو نابروكسين
- خطر مرتفع على الجهاز الهضمي، وخطر منخفض على القلب ← سيليكوكسيب أو ميلوكسيكام + مثبطات مضخة البروتون (PPI)
- خطر مرتفع على القلب ← نابروكسين (أقل خطر قلبي) + مثبطات مضخة البروتون (PPI)
- ألم شديد (لفترة قصيرة) ← كيتورولاك حقن عضل، بحد أقصى 5 أيام
الأسئلة الشائعة
هل يمكن تناول مضادات الالتهاب غير Steroidية (НПВС) أثناء الحمل؟
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (НПВС) مضطربة في الثلث الثالث من الحمل — فهي تسبب الإغلاق المبكر للقناة الشريانية لدى الجنين. في الثلثين الأول والثاني — تُستخدم فقط وفقاً لدواعٍ صارمة. الاستثناء: الجرعات المنخفضة من الأسبرين للوقاية من تسمم الحمل (بناءً على وصفة الطبيب).
ما الفرق بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى؟
يقوم الأسبرين بأستلة أنزيم الأكسدة الحلقية-1 (ЦОГ-1) للصفائح الدموية بشكل غير عكوس (طوال فترة حياة الصفيحة الدموية — 7-10 أيام). لذلك، يُستخدم بجرعات منخفضة (75-100 ملغ) كمضاد للصفيحات وليس كمضاد للالتهاب.
ما هو مضاد الالتهاب غير الستيرويدي الأكثر أماناً؟
لا توجد مضادات التهاب غير ستيرويدية آمنة تماماً. بالنسبة للجهاز الهضمي — سيليكوكسيب. بالنسبة للقلب — نابروكسين. الحل الوسط لمعظم المرضى — إيبوبروفين بأقل جرعة ولمدّة قصيرة.
ادرس علم الأфарماكولوجيا من خلال الدروس التفاعلية على المنصة. المواضيع ذات الصلة: تصنيف المضادات الحيوية، فيزيولوجيا المرض للالتهاب، قرحة المعدة.