单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)

酶的生理作用及其同工酶

单胺氧化酶（MAO）酶在神经系统的运作中起着关键作用。其主要的生理功能是对单胺进行氧化脱氨，单胺包括去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺。这一生化反应的结果是使神经递质失活。

在机体内，该酶主要由两种同工酶组成，它们的底物特异性各不相同：

• MAO-A——主要使去甲肾上腺素和5-羟色胺失活。正是对这种类型酶的抑制导致脑组织中这些递质含量的增加，从而产生抗抑郁效果。
• MAO-B——主要使多巴胺失活。抑制MAO-B（例如使用药物司来吉兰）可提高多巴胺水平，因此用于治疗帕金森病，但对抑郁症的病程无影响。

非选择性不可逆抑制剂

该类的经典代表药物是尼亚拉胺。该药作为不可逆且无选择性的抑制剂发挥作用，也就是说，其中枢神经系统及外周组织中的MAO-A和MAO-B酶同时成为其靶点。

• 药效学：治疗效果发展极为缓慢——规律服药的潜伏期为7到14天。
• 恢复：停药后，MAO的活性恢复得非常缓慢（约两周）。原因在于其不可逆的抑制类型：机体需要时间来合成全新的酶分子。
• 作用与应用：除抗抑郁作用外，尼亚拉胺还具有显著的精神兴奋作用（能够引起兴奋并消除嗜睡）。此前，它被用于伴有倦怠和迟钝的抑郁状态，以及心绞痛（可减轻痛感）。
• 不良反应：由于对酶的全面抑制，该药物会引起广泛的不良反应。中枢神经系统方面可能出现焦虑、失眠、震颤和惊厥。心血管系统方面可见血压下降和直立性低血压。此外，还具有肝毒性作用。正因如此，该药目前已很少使用。

选择性可逆MAO-A抑制剂

该类药物现代且更安全的代表是吗氯贝胺。

• 作用机制：该药具有选择性，且与前代药物不同，它是可逆地抑制仅MAO-A的活性。其生物化学结果是暂时抑制生物胺（主要是5-羟色胺和去甲肾上腺素）的代谢并提高其浓度。
• 优势：吗氯贝胺的作用持续时间比尼亚拉胺短。在保持高效的同时，它具有显著更好的安全性。它没有明显的毒性特征，尤其是没有肝毒性。

药物与食物相互作用

使用非选择性MAOIs需要进行最严格的监测，因为存在发生严重并发症的风险。

1. “干酪效应”（酪胺综合征）：在使用尼亚拉胺期间食用某些食物时，会引发严重的高血压危象。诱发因素为酪胺。禁用食物名单包括奶酪、香蕉、大豆、啤酒和酵母提取物。值得注意的是，选择性的吗氯贝胺不会引起这种综合征。
2. 拟交感神经药：麻黄碱和苯丙胺等药物严格禁忌。当MAO受阻时，去甲肾上腺素会在神经末梢蓄积，而拟交感神经药会促使其大量释放，从而多倍放大升压（升高血压）效应。
3. 三环类抗抑郁药：绝对禁止与MAOIs同时服用。这些药物的疗程之间必须留出2–3周的强制性间隔期（洗脱期）。

简述：主题相关问答

课堂与考试常见问题

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本资料由 WhiteCoat Pro 讲师根据医学院校教学大纲编写。仅供教育参考。