微 生 物 的 有 丝 分 裂 原 作 用
若 干 病 原 体 表 面 携 带 对 B 淋 巴 细 胞 具 有 显 著 有 丝 分 裂 原 效 应 的 分 子 。 在 低 剂 量 下 ， 这 类 物 质 表 现 为 胸 腺 独 立 性 1 型 抗 原 （TI-1 抗 原）， 但 在 高 浓 度 下 会 触 发 大 规 模 的 有 丝 分 裂 原 反 应 。
这 种 反 应 对 宿 主 机 体 极 其 不 利 。 它 会 导 致 塑 料 物 质 和 能 量 的 巨 大 且 无 效 的 消 耗 。 虽 然 巨 大 数 量 的 B 细 胞 被 卷 入 其 中 ， 但 并 未 产 生 保 护 性 效 应 。 其 合 成 的 主 要 是 对 抗 原 亲 和 力 极 低 的 IgM 抗 体， 且 完 全 缺 乏 免 疫 记 忆。
复 合 作 用 分 子 ：LPS 示 例
某 些 病 原 体 结 构 同 时 兼 具 病 原 体 相 关 分 子 模 式 （PAMP）、 抗 原 和 有 丝 分 裂 原 的 特 性 。 典 型 的 例 子 就 是 脂 多 糖 （LPS）。
LPS 与 TLR-4/CD14 受 体 复 合 物 相 互 作 用 。 这 会 激 活 天 然 免 疫 细 胞 和 抗 原 呈 递 细 胞 （APC）， 并 在 其 表 面 表 达 共 刺 激 分 子 ， 这 在 正 常 情 况 下 有 助 于 适 应 性 免 疫 应 答 。 然 而 ， LPS 的 效 应 严 格 依 赖 于 剂 量 ：
- 低 剂 量 时 ：作 为 TI-1 抗 原 发 挥 作 用 。 被 B 细 胞 受 体 （BCR） 识 别 并 启 动 特 异 性 （ 尽 管 效 率 较 低 ） 体 液 免 疫 应 答 。
- 高 剂 量 时 ：表 现 出 有 丝 分 裂 原 特 性 ， 从 而 阻 碍 体 液 保 护 的 正 常 发 展 。
中 和 抗 体 与 补 体
微 生 物 能 够 直 接 结 合 关 键 的 体 液 因 子 ， 使 其 失 去 活 性 。
与 免 疫 球 蛋 白 的 相 互 作 用 细 胞 合 成 充 当 假 Fc 受 体 的 蛋 白 。 例 如 ， 金 黄 色 葡 萄 球 菌 细 胞 壁 中 的 A 蛋 白（ 特 别 是 Cowan 菌 株 含 量 丰 富 ） 与 免 疫 球 蛋 白 G（IgG） 的 C_H2 和 C_H3 结 构 域 区 域 特 异 性 结 合 。 它 与 宿 主 吞 噬 细 胞 的 真 实 Fcγ 受 体 进 行 竞 争 ， 导 致 细 菌 调 理 作 用 显 著 减 弱 。 细 菌 G 蛋 白 也 具 有 类 似 的 竞 争 作 用 。
结 合 补 体 成 分 病 毒 干 扰 补 体 系 统 的 运 作 ， 主 要 扰 乱 其 激 活 的 经 典 途 径 ：
- 单 纯 疱 疹 病 毒 结 合 C3b 成 分 。
- 牛 痘 病 毒 截 获 C4b 成 分 。
细 胞 因 子 操 纵
病 毒 积 极 产 生 通 过 直 接 结 合 细 胞 因 子 或 模 拟 其 效 应 来 修 饰 免 疫 应 答 的 因 子 。
- 肖 普 肉 瘤 病 毒 分 泌 一 种 可 溶 性 因 子 ， 该 因 子 捕 获 肿 瘤 坏 死 因 子 （TNFα）。 这 阻 止 了 细 胞 因 子 与 细 胞 受 体 的 结 合 ， 并 阻 断 了 炎 症 的 发 展 。
- 牛 痘 病 毒 合 成 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 ICA。 在 健 康 机 体 中 ， 该 酶 对 于 细 胞 凋亡 和 成 熟 白 介 素 IL-1β 的 形 成 至 关 重 要 。
- EB 病 毒 （EBV） 表 达 基 因 产 物 DCRF1 —— 一 种 与 人 类 IL-10 同 源 的 蛋 白 。 它 完 全 重 现 了 后 者 的 免 疫 抑 制 特 性 ： 抑 制 促 炎 细 胞 因 子 的 分 泌 并 停 止 Th1 细 胞 的 分 化 。 结 果 ， 免 疫 应 答 转 换 为 效 率 较 低 的 体 液 途 径 ， 从 而 损 害 了 在 抵 抗 病 毒 中 起 主 导 作 用 的 细 胞 介 导 免 疫 。
阻 断 吞 噬 作 用 与 抗 原 呈 递
为 了 防 止 被 吞 噬 细 胞 捕 获 ， 微 生 物 利 用 其 荚 膜 成 分 （ 革 兰 阳 性 细 菌 的 透 明 质 酸 、 链 球 菌 的 纤 毛 、 奈瑟 菌 的 刺 突 蛋 白 ）。
分枝杆菌的作用机制更为复杂：它表达一种能够结合纤连蛋白的蛋白质。后者充当巨噬细胞 $\beta1$ 整合素的调控素，并协助细菌入侵。一旦进入胞内，分枝杆菌就会释放阻止吞噬体与溶酶体融合的因子。最终，它隐匿于细胞内部并进行繁殖。只有在$\text{IFN}\gamma$的作用下才能将其杀死，因为该因子能刺激吞噬细胞产生一氧化氮（NO）。
抑 制 MHC 并 逃 避 NK 细 胞 病 毒 大 规 模 下 调 主 要 相 容 性 复 合 物 （MHC） 分 子 的 表 达 ， 以 削 弱 其 抗 原 呈 递 ：
- 腺 病 毒 阻 断 MHC-I（CD8+ 淋 巴 细 胞 被 抑 制 ）。
- 麻 疹 病 毒 下 调 MHC-II（CD4+ 淋 巴 细 胞 被 抑 制 ）。
- 巨 细 胞 病 毒 （CMV） 抑 制 两 类 分 子 。
降 低 MHC-I 应 激 活 自 然 杀 伤 细 胞 （NK 细 胞）。 为 避 免 这 一 点 ， CMV 增 强 表 达 类 似 于 非 多 态 性 HLA-E 的 分 子 ， 从 而 抑 制 NK 细 胞 。 此 外 ， 病 毒 还 可 能 通 过 应 激 蛋 白 干 扰 杀 伤 细 胞 的 激 活 ： 例 如 ， 巨 细 胞 病 毒 的 UL16 蛋 白 结 合 MIC 和 ULBP 分 子 ， 阻 止 其 实 现 保 护 功 能 。
简述：主题相关问答
微 生 物 抑 制 补 体 激 活 替 代 途 径 的 机 制 有 哪 些 ？
微 生 物 抑 制 补 体 激 活 替 代 途 径 的 机 制 在 于 病 毒 分 子 与 补 体 系 统 关 键 成 分 的 结 合 。
- 单 纯 疱 疹 病 毒（HSV） —— 病 毒 糖 蛋 白 与 C3b 成 分 相 结 合 。
这 导 致 对 补 体 系 统 运 作 的 直 接 干 扰 ， 并 阻 断 其 激 活 的 经 典 途 径 和 替 代 途 径 。
哪 些 病 毒 合 成 可 抑 制 受 感 染 细 胞 细 胞 凋 亡 的 蛋 白 ？
痘 病 毒 和 牛 痘 病 毒 具 有 合 成 可 抑 制 受 感 染 细 胞 细 胞 凋 亡 的 蛋 白 的 能 力 。
- 痘 病 毒 —— 具 有 编 码 细 胞 凋 亡 抑 制 蛋 白 的 特 定 基 因 ， 这 可 作 为 病 毒 的 保 护 机 制 。
- 牛 痘 病 毒 —— 产 生 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 ICA， 该 酶 通 常 对 实 现 细 胞 凋 亡 和 形 成 成 熟 形 式 的 IL-1β 是 必 不 可 少 的 。
为了记忆阻断 MHC 的病毒，请使用首字母缩写“A-K-C”（对应俄语首字母）：腺病毒（Adenovirus）抑制第一类（MHC-I），麻疹病毒（Measles virus）抑制第二类（MHC-II），而巨细胞病毒（Cytomegalovirus）则两者皆抑制。
课堂与考试常见问题
为 什 么 对 感 染 的 有 丝 分 裂 原 反 应 对 机 体 无 益 ？
有 丝 分 裂 原 将 大 量 B 淋 巴 细 胞 卷 入 反 应 中 ， 但 该 过 程 没 有 保 护 效 应 。 会 产 生 低 亲 和 力 的 IgM 抗 体 且 不 形 成 免 疫 记 忆 ， 这 仅 仅 耗 尽 了 机 体 的 资 源 。
金 黄 色 葡 萄 球 菌 如 何 干 扰 抗 体 作 用 ？
其 表 面 的 A 蛋 白 与 免 疫 球 蛋 白 G 的 Fc 段 （C_H2 和 C_H3 区 域 ） 相 结 合 。 正 因 如 此 ， 巨 噬 细 胞 无 法 通 过 其 Fcγ 受 体 识 别 抗 体 ， 从 而 阻 断 了 细 菌 的 调 理 作 用 。
EB 病 毒 使 用 了 什 么 诡 计 来 逃 避 免 疫 ？
EBV 分 泌 白 介 素 -10 的 病 毒 同 源 物 。 该 蛋 白 抑 制 Th1 淋 巴 细 胞 ， 将 免 疫 应 答 从 高 效 的 抗 病 毒 细 胞 途 径 转 移 到 效 用 较 小 的 体 液 途 径 。
分 枝 杆 菌 在 被 巨 噬 细 胞 吞 噬 后 是 如 何 生 存 的 ？
它 们 分 泌 阻 止 吞 噬 体 （ 含 有 细 菌 的 小 泡 ） 与 溶 酶 体 （ 含 有 酶 的 小 泡 ） 融 合 的 物 质 。 仅 当 吞 噬 细 胞 在 IFNγ 作 用 下 开 始 产 生 有 毒 的 一 氧 化 氮 后 ， 才 能 摧 毁 分 枝 杆 菌 。
该主题的其他拓展内容
- 抑 制 病 毒 捕 获 和 处 理 糖 脂 的 机 制 （CD1d 分 子 的 作 用 ）。
- 通 过 TLR-4/CD14 复 合 物 激 活 天 然 免 疫 细 胞 的 特 点 。
- 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 ICA 在 形 成 活 性 形 式 的 IL-1β 和 启 动 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 。
- 识 别 受 感 染 细 胞 时 应 激 蛋 白 MIC 和 ULBP 的 保 护 活 性 。
- 细 菌 荚 膜 的 结 合 与 功 能 （ 奈 瑟 菌 刺 突 蛋 白 、 链 球 菌 纤 毛 ） 作 为 吞 噬 作 用 的 抑 制 剂 。
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