Mecanismo de ação e principais funções
A inflamação sempre começa como uma reação local. A lesão tecidual primária (alteração) desencadeia processos bioquímicos complexos que atraem células produtoras de mediadores para o foco.
Essas substâncias atuam como «mensageiros» químicos, alterando o metabolismo na zona da lesão. Suas principais tarefas são:
- Controle da fagocitose e recrutamento de novos leucócitos.
- Modificação do tônus e aumento acentuado da permeabilidade dos microvasos.
- Ação bactericida para destruir o patógeno.
- Destruição dos tecidos lesados no foco (alteração secundária).
- Ativação de mecanismos imunes sistêmicos.
- Regulação da multiplicação (proliferação) e maturação celular na fase de cicatrização.
Aminas biogênicas
As aminas biogênicas são as primeiras a participar da resposta vascular, garantindo os sinais precoces da inflamação.
- Histamina. É liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas. Ela causa dilatação aguda de arteríolas e microvasos, aumentando acentuadamente sua permeabilidade, o que leva ao desenvolvimento de edema. Adicionalmente, a histamina estimula a secreção de muco, causa dor, contração da musculatura lisa e aumenta a adesividade endotelial para a fixação de leucócitos.
- Serotonina. É produzida por plaquetas e eosinófilos. Também aumenta a permeabilidade vascular e causa dor. Sua característica distintiva é a capacidade de causar espasmo nos vasos lesados enquanto dilata os não lesados, além de estimular a agregação plaquetária.
- Adrenalina e noradrenalina. São liberadas por neurônios do sistema nervoso simpático e pelas glândulas suprarrenais. Causam espasmo vascular, ativam a glicólise, a lipólise e a peroxidação lipídica.
- Acetilcolina. Mediador do sistema nervoso parassimpático. Dilata os microvasos, estimula a fagocitose e a proliferação celular.
Peptídeos e proteínas
Este grupo de mediadores é responsável por interações imunológicas complexas e efeitos sistêmicos.
- Interleucinas (IL-1–4, 6, 8). São sintetizadas por macrófagos, linfócitos e endotélio. Responsáveis pelo movimento direcionado dos leucócitos (quimiotaxia), desenvolvimento de leucocitose, síntese de proteínas de fase aguda e diferenciação de linfócitos.
- Interferons (IF). Ativam macrófagos e células NK, potencializam a apresentação de antígenos e a expressão de antígenos HLA. Possuem marcada ação antiviral.
- Fator de necrose tumoral (FNT). Ativa os leucócitos, estimula a angiogênese (formação de novos vasos) e a fibrogênese, além de desencadear a proteólise e a lipólise.
- Enzimas hidrolíticas lisossomais e proteínas catiônicas. São liberadas por fagócitos e células destruídas. Exercem forte ação bactericida, mas ao mesmo tempo destroem a matriz extracelular, o colágeno e a elastina, aumentando a permeabilidade das membranas celulares.
Derivados do ácido araquidônico
Os derivados de lipídeos ácidos são formados durante a lesão das membranas celulares a partir de fosfolipídeos.
- Prostaglandinas. São sintetizadas nas membranas de leucócitos, plaquetas e endotélio. Seus efeitos dependem do tipo: a $PGE_2$ causa dor, febre, vasodilatação e broncodilatação; a $PGF_{2\alpha}$ provoca espasmo vascular e brônquico, inibindo a migração de leucócitos; e a prostaciclina ($PGI_2$) dilata os microvasos e reduz a agregação plaquetária.
- Tromboxano $A_2$. Um potente estimulante da agregação e adesão plaquetária, causa espasmo vascular e brônquico, intensificando a quimiotaxia.
- Leucotrienos. São formados sob a influência da enzima lipoxigenase. O leucotrieno $B_4$ intensifica a marginação de leucócitos e a quimiotaxia. Os leucotrienos $C_4, D_4, E_4$ aumentam acentuadamente a permeabilidade da parede vascular e causam espasmo da musculatura lisa (vasos, brônquios, intestinos).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais mediadores da inflamação causam dor?
A dor na inflamação é causada por aminas biogênicas, peptídeos e derivados do ácido araquidônico. Os principais mediadores da dor incluem:
- Histamina — causa dor e aumenta a permeabilidade vascular.
- Serotonina — causa diretamente sensações dolorosas e espasmo vascular.
- Bradicinina — ativa receptores vanilóides, atuando como um irritante químico.
- Substância P — atua em conjunto com outros mediadores.
- Prostaglandinas (em particular, a prostaglandina E₂) — causam dor e aumentam a sensibilidade dos nociceptores de dor aos algógenos (histamina, bradicinina).
Prótons (H+) e ATP também participam da percepção da dor.
Quais são os mediadores plasmáticos (humorais) da inflamação?
Os mediadores plasmáticos (humorais) da inflamação são componentes de três sistemas sanguíneos que funcionam em cascata. Eles incluem:
- Mediadores do sistema calicreína-cinina — cininas (por exemplo, bradicinina).
- Mediadores do sistema complemento — componentes biologicamente ativos, tais como a opsonina C3b, fatores quimiotáticos (C5), anafilatoxinas (C3a, C5a) e o complexo de ataque à membrana C5b-9.
- Mediadores do sistema de hemostasia — produtos da degradação dos fatores de coagulação sanguínea e fibrinólise (trombina, fibrina), bem como o fator Hageman, que inicia o processo de coagulação.
Quais enzimas participam do metabolismo do ácido araquidônico na inflamação?
O metabolismo do ácido araquidônico na inflamação envolve uma cascata de enzimas que asseguram a liberação do substrato e sua subsequente conversão. As principais enzimas são:
- Fosfolipases (fosfolipase A2 e C) — liberam o ácido araquidônico dos fosfolipídeos das membranas celulares.
- Ciclo-oxigenase (incluindo COX-1) — enzima-chave davia ciclo-oxigenase, que sintetiza prostaglandinas e endoperóxidos cíclicos.
- Tromboxano sintase — forma o tromboxano A2 a partir de endoperóxidos cíclicos.
- Lipoxigenase (em particular, a 5-lipoxigenase) — enzima-chave da via lipoxigenase, responsável pela síntese de leucotrienos.
Quais células sintetizam o fator de necrose tumoral (FNT)?
O fator de necrose tumoral (FNT) é sintetizado por várias células envolvidas na resposta imune e em reações inflamatórias. Os principais produtores desta citocina são:
- Macrófagos — liberam ativamente FNT-α ao interagirem com patógenos infecciosos ou em resposta à inflamação.
- Linfócitos — participam da produção de FNT no foco da lesão.
- Células endoteliais — também atuam como fonte de síntese deste mediador celular.
Quais mediadores asseguram a quimiotaxia de leucócitos para o foco inflamatório?
A quimiotaxia de leucócitos para o foco inflamatório é assegurada por diversos mediadores endógenos e exógenos (quimioatratores). Os principais grupos incluem:
- Citocinas e quimiocinas — interleucinas (IL-1, IL-8), FNT-α, α-quimiocinas (fatores GRO) e β-quimiocinas (MCP, MIP).
- Componentes do complemento — anafilatoxinas C3a e C5a.
- Mediadores lipídicos — leucotrienos (em particular, o leucotrieno B4 e D4), tromboxano A2, fator de ativação plaquetária (PAF).
- Peptídeos e proteínas — proteínas catiônicas, bradicinina, proteína C-reativa, imunoglobulinas e imunocomplexos.
- Produtos de degradação — fragmentos de fibrina e colágeno.
- Fatores bacterianos — microrganismos, suas toxinas e peptídeos bacterianos (por exemplo, fMLP).
Efeitos da histamina: Dor, Edema (devido à permeabilidade), Muco, Vasos (vasodilatação). A histamina é o BOSS do estágio inicial da inflamação.
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre alteração primária e secundária?
A alteração primária é a própria lesão tecidual causada pelo fator patogênico. A alteração secundária ocorre mais tarde, quando as enzimas hidrolíticas lisossômicas liberadas pelos fagócitos começam a destruir os tecidos próprios no foco inflamatório.
Quais células são a principal fonte de histamina?
A principal fonte de histamina são os mastócitos, além dos basófilos e plaquetas.
Como se formam os leucotrienos?
Os leucotrienos são sintetizados nas membranas dos leucócitos, mastócitos e endotélio a partir do ácido araquidônico sob a ação da enzima lipoxigenase.
Qual é o papel do fator de necrose tumoral (TNF) na inflamação?
O TNF ativa os leucócitos, estimula a síntese de proteínas de fase aguda e também desencadeia processos de angiogênese e fibrogênese para a subsequente recuperação tecidual.
O que mais estudar sobre o tema
- Mediadores plasmáticos da inflamação (sistema complemento, cininas)
- Mecanismos de quimiotaxia e marginação de leucócitos
- O papel dos radicais livres de oxigênio na ação bactericida
- Fator de ativação plaquetária (PAF) e seus efeitos
- Fator quimiotático eosinofílico A
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