Classificação por origem
Todos os mediadores ou seus precursores são sintetizados nas células do organismo. Dependendo do modo de ativação, eles são divididos em dois grandes grupos:
- Mediadores celulares. Formam-se no interior das células e acumulam-se ali já em estado ativado. Durante o desenvolvimento da inflamação, eles são liberados no foco prontos para a ação.
- Mediadores plasmáticos (humorais). Também são sintetizados pelas células, mas entram no plasma sanguíneo ou no líquido intersticial de forma inativa. Sua ativação ocorre estritamente no local — diretamente no foco inflamatório.
Mediadores celulares da inflamação
Este é o grupo mais abrangente de substâncias, determinando a dinâmica das reações locais. As classes principais são:
- Aminas biogênicas. A histamina (proveniente de mastócitos e basófilos) atua de forma dose-dependente: em baixas doses, via receptores H₁, causa dor e prurido; em altas doses, via receptores H₂, aumenta a permeabilidade vascular e estimula a migração de leucócitos. A serotonina causa hiperemia venosa e ativa a trombogênese.
- Derivados de lipídios. São sintetizados a partir de fosfolipídios de membranas celulares (ácido araquidônico). Pela via da ciclo-oxigenase formam-se prostaglandinas e, pela via da lipoxigenase, leucotrienos, que causam espasmo prolongado dos microrasgos vasculares. O fator de ativação plaquetária também pertence a este grupo — um potente espasmo-gênico.
- Neurotransmissores. As catecolaminas (adrenalina, noradrenalina) contraem as arteríolas, causando isquemia, e ativam o metabolismo. A acetilcolina dilata os vasos sanguíneos, levando à hiperemia arterial. A substância P induz a produção de citocinas por macrófagos.
- Peptídeos e proteínas. As citocinas (interleucinas, interferons, fatores de crescimento) controlam as células-alvo. Os leucocininas estimulam a produção de proteínas de fase aguda (proteína C-reativa, haptoglobina, ceruloplasmina), cuja elevação indica um processo agudo. Enzimas (hidrolases, liases) participam de todos os estágios da inflamação.
- Nucleotídeos e óxido nítrico (NO). O ATP fornece energia às células, o ADP estimula a trombogênese e o sludge fenômeno, enquanto a adenosina causa vasodilatação. O óxido nítrico atua como um forte vasodilatador e possui citotoxicidade devido à ligação de íons de ferro.
Mediadores plasmáticos da inflamação
Este grupo é representado por três sistemas proteicos sanguíneos interconectados:
- Cininas (bradicinina, calidina).
- Proteínas do sistema do complemento (incluindo a fração C3, que também pertence às proteínas de fase aguda).
- Fatores do sistema de hemostasia (pró-coagulantes, anticoagulantes e componentes da fibrinólise).
Os fatores plasmáticos determinam os desfechos da inflamação e moldam suasmanifestações sistêmicas e locais.
Papel dos mediadores na patogênese
Os mediadores são o verdadeiro «motor da inflamação». Sem eles, o processo não poderia se desenvolver de forma ordenada. Suas principais funções:
- Iniciação e regulação da alteração (lesão tecidual).
- Garantia das reações vasculares (sucessão de isquemia, hiperemia arterial e venosa).
- Controle da exsudação (saída de líquido para os tecidos).
- Controle da emigração de leucócitos para o foco e estimulação da fagocitose.
- Iniciação dos processos de reparo (proliferação).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais efeitos as cininas causam na inflamação?
As cininas (bradicinina, calidina) causam os seguintes efeitos na inflamação:
- aumento da permeabilidade microvascular;
- dilatação das arteríolas;
- dor;
- ativação do fator de Hageman;
- estimulação da quimiotaxia dos fagócitos;
- ativação do colagenogênese e da ciclo-oxigenase.
Para a bradicinina, também são indicados:
- vasodilatação com diminuição da PA;
- aumento da permeabilidade com exsudação e inflamação;
- interação com nociceptores gerando dor;
- contribuição para a formação de mediadores prós-inflamatórios, principalmente a histamina;
- natriurese e diurese.
Quais fatores do sistema do complemento atuam como mediadores inflamatórios?
Os seguintes componentes do sistema do complemento e seus fragmentos atuam como mediadores inflamatórios:
- C3a e C5a — anafilatoxinas que estimulam a liberação de histamina pelos mastócitos, levando à contração da musculatura lisa e ao aumento da permeabilidade vascular;
- C5a — é um potente quimioatraente que ativa a quimiotaxia celular para o foco inflamatório;
- C3b — atua como opsonina, intensificando a fagocitose por macrófagos e neutrófilos;
- A fração C3 do complemento pertence às proteínas de fase aguda da inflamação.
Quais mediadores causam hiperemia arterial na inflamação?
O desenvolvimento de hiperemia arterial na inflamação deve-se à formação e ação de substâncias vasoativas — os mediadores inflamatórios.
Entre os mediadores confirmados por fontes e as substâncias com ação vasodilatadora estão:
- acetilcolina — reduz o tônus das células musculares lisas das arteríolas, amplia o lúmen arteriolar e causa hiperemia arterial;
- cininas, incluindo bradicinina e calidina — dilatam as arteríolas;
- adenosina — exerce efeito vasodilatador e é acompanhada pelo desenvolvimento de hiperemia arterial;
- prostaglandinas, incluindo as dos grupos E e I, por exemplo, a prostaciclina — dilatam arteríolas/microrrevescimento vascular;
- óxido nítrico (NO) — potente vasodilatador;
- histamina — dilata as arteríolas.
Quais substâncias pertencem às proteínas de fase aguda da inflamação?
As proteínas de fase aguda (marcadores de inflamação aguda) incluem as seguintes substâncias:
- Proteína C-reativa (PCR);
- Haptoglobina;
- Ceruloplasmina;
- Plasminogênio;
- Transferrina;
- α₁-antitripsina;
- Antitrombina III;
- Fração C3 do complemento;
- Fibrinogênio;
- α₂-macroglobulina.
Para memorizar facilmente os três sistemas de mediadores plasmáticos, utilize a sigla CGB: Cininas, Gemostasia, Broteínas do complemento.
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre mediadores celulares e plasmáticos?
Os mediadores celulares são liberados no foco inflamatório já em sua forma ativa. Os plasmáticos entram nos tecidos em estado inativo e são ativados apenas no local da lesão.
Quais efeitos a histamina causa na inflamação?
Em baixas doses (via receptores H₁), ele causa dor, ardência e coceira. Em concentrações elevadas (via receptores H₂), aumenta a permeabilidade das vénulas, estimula a migração de leucócitos e a síntese de outros mediadores.
O que são proteínas de fase aguda?
Estes são marcadores de inflamação aguda (proteína C-reativa, haptoglobina, transferrina, entre outros), cuja produção é estimulada pelas leucocinas. Seus níveis elevados no sangue indicam um processo agudo ativo.
Como atuam as catecolaminas no foco inflamatório?
A adrenalina e a noradrenalina causam a contração das células musculares lisas das arteríolas. Isso leva à diminuição do seu lúmen e ao desenvolvimento de isquemia tecidual.
O que mais estudar sobre o tema
- Metabolismo do ácido araquidônico: vias da ciclooxigenase e da lipoxigenase
- Mecanismos da ação citotóxica do óxido nítrico (NO)
- Papel dos nucleotídeos (ATP, ADP, adenosina) na regulação da microcirculação
- Processos de peroxidação lipídica (PL) na normalidade e na patologia
- Participação de enzimas (hidrolases, oxidorredutases) nos processos de alteração
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