Agentes que aumentam a coagulação sanguínea

Mecanismo de ação e preparados de vitamina K

A vitamina K desempenha um papel fundamental no sistema hemostático. Ela atua como coenzima (na forma de hidroquinona) no processo de γ-carboxilação dos resíduos de ácido glutâmico. Isso é necessário para a síntese de pró-coagulantes funcionais (fatores II, VII, IX, X), anticoagulantes naturais (proteínas C e S) no fígado, bem como da proteína do tecido ósseo — a osteocalcina.

Como resultado dessas reações, formam-se ácidos γ-carboxiglutâmicos, capazes de se ligar a íons de cálcio. Sem o cálcio, os fatores não conseguem se fixar nos fosfolipídios das membranas plaquetárias e endoteliais, a cascata de ativação é interrompida e ocorre sangramento. Na hipovitaminose, são sintetizadas proteínas acarboxílicas — precursores inativos dos fatores.

Existem várias formas de vitamina:

• Naturais (lipossolúveis): vitamina K1 (filoquinona de origem vegetal) e K2 (menaquinonas, sintetizadas pela microflora intestinal).
• Sintéticos: fitomenadiona (análogo da K1) e menadiona (vitamina K3). Esta última é um pró-vitamina hidrossolúvel. Na medicina, utiliza-se a sua forma farmacêutica — vicasol (bissulfito de sódio menadiona).

Os medicamentos são prescritos para a síndrome hemorrágica do recém-nascido, superdosagem de anticoagulantes indiretos e síndrome de má absorção. O uso requer cautela: são possíveis reações alérgicas, há alto risco de reações anafilactoides com a administração intravenosa e, em recém-nascidos, o vicassol pode provocar anemia hemolítica e hiperbilirrubinemia.

Medicamentos de fatores de coagulação sanguínea

Esta é a base da terapia de reposição para deficiências hereditárias ou adquiridas. Como os fatores próprios têm uma meia-vida curta, os pacientes necessitam de infusões regulares.

1. Fator VIII (Haemofil M, Immunate). Obtido a partir de plasma com dupla virusinativação. É utilizado na hemofilia A e na doença de von Willebrand. Uma alternativa é o crioprecipitado — um concentrado de proteínas plasmáticas contendo o fator VIII, o fator de von Willebrand e o fibrinogênio.
2. Fator IX (Agemfil B, Octanine, Immunine). Fração plasmática purificada para o tratamento da hemofilia B e reversão da superdosagem de antagonistas da vitamina K.
3. Fator VII (eptacogue alfa ativado / NovoSeven). Medicamento recombinante, eficaz em caso de deficiência dos fatores VII, V, II, IX e X.

O principal problema dos medicamentos derivados de plasma de doador é o risco de transmissão de infecções veiculadas pelo sangue (HIV, hepatites). Para resolver isso, a prática moderna tem migrado cada vez mais para medicamentos recombinantes.

Para formas leves de coagulopatias (por exemplo, hemofilia A leve), existe uma alternativa — a desmopressina. Este análogo sintético da arginina-vasopressina estimula a liberação do fator de von Willebrand pelo endotélio, o que aumenta secundariamente a atividade do fator VIII.

Hemostáticos locais e à base de plantas

Para estancar sangramentos capilares e hemorragias de órgãos parenquimatosos, utilizam-se agentes de ação local. A trombina (isolada de plasma de doadores) e as esponjas hemostáticas (à base de colágeno ou gelatina) formam uma matriz mecânica confiável sobre a qual o trombo se forma rapidamente.

No tratamento de sangramentos uterinos, pulmonares, renais e intestinais, utilizam-se ativamente hemostáticos de origem vegetal. A ação farmacológica é exercida por extratos, infusões e tinturas de folhas de urtiga, erva-de-mil-folhas, pimenta--d'água (*Persicaria hydropiper*) e *Polygonum persicaria*, bem como flores de árnica e *Lagochilus inebrians*. Esses agentes são administrados tanto por via oral quanto localmente.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Cascata bioquímica da γ-carboxilação dos resíduos de ácido glutâmico
• Patogenia da síndrome hemorrágica do recém-nascido
• Característica comparativa dos fatores de coagulação plasmáticos e recombinantes
• Mecanismos de ação de esponjas hemostáticas locais e trombina
• Farmacocinética das formas lipossolúveis e hidrossolúveis da vitamina K

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