Antipsicóticos típicos

Mecanismos de ação e principais efeitos

A farmacodinâmica dos neurolépticos típicos depende em grande parte de quais estruturas cerebrais específicas eles bloqueiam os receptores de dopamina (predominantemente do tipo $D_2$).

• Ação antipsicótica. Está associada ao bloqueio dos receptores $D_2$ no sistema mesolímbico. Os fármacos eliminam com sucesso os sintomas positivos (alucinações, delírios), mas praticamente não afetam os distúrbios negativos e cognitivos.
• Distúrbios extrapiramidais. Ocorrem como consequência direta do bloqueio da dopamina no sistema nigrostriatal, o que leva a alterações motoras.
• Alterações neuroendócrinas. O bloqueio dos receptores na zona tuberoinfundibular (hipotálamo e hipófise) remove a influência inibitória da dopamina sobre a síntese de prolactina. Desenvolve-se hiperprolactinemia, que nas mulheres se manifesta como galactorreia e amenorreia, e nos homens como ginecomastia e impotência. A secreção do hormônio do crescimento também diminui.
• Ação antiemética. Devido à inibição dos receptores de dopamina na zona gatilho do centro do vômito.
• Efeito sobre a termorregulação e os músculos. O tônus muscular diminui devido ao enfraquecimento das influências descendentes da formação reticular. A temperatura corporal cai (hipotermia) devido à inibição do centro termorregulador e à vasodilatação cutânea.

Classificação dos medicamentos

Os antipsicóticos típicos são divididos em três grupos principais com base em sua estrutura química:

1. Derivados da fenotiazina (classificados pela cadeia lateral):
2. Alifáticos: Clorpromazina, levomepromazina.
3. Piperazínicos: Perfenazina, trifluoperazina, flufenazina.
4. Piperidínicos: Tioridazina, pipotiazina.
5. Derivados da butirofenona: Haloperidol, droperidol.
6. Derivados do tioxanteno: Clorproterixeno.

Perfil farmacológico da clorpromazina

A clorpromazina é o representante padrão das fenotiazinas alifáticas. Além de sua ação antipsicótica, possui marcados efeitos sedativos e ansiolíticos.

Sua influência inibitória sobre a formação reticular ascendente do tronco cerebral leva à redução da atividade motora, eliminação de reações afetivas e calma geral. Em doses elevadas, ocorre sono superficial (devido ao bloqueio adicional de estruturas histaminérgicas e colinérgicas). O fármaco potencia ativamente a ação de depressores do SNC: anestésicos, hipnóticos e analgésicos narcóticos.

Farmacocinética:

• Mal absorvida por via oral.
• Altamente ligada às proteínas plasmáticas (cerca de 90%).
• Metabolizada no fígado, gerando mais de 150 metabólitos (metade dos quais ativos).
• A duração do efeito terapêutico é de cerca de 6 horas. O uso prolongado desenvolve tolerância (taquifilaxia).

Utilizada no tratamento da esquizofrenia, estados maníacos, delírio agudo, excitação psicomotora, agressão, bem como para o alívio de soluços e vômitos intratáveis, e pré-medicação anestesiológica.

Efeitos periféricos

A ação dos neurolépticos não se limita ao sistema nervoso central, afetando também a regulação autonômica:

• Ação anticolinérgica (antagonista muscarínico): causa efeitos clássicos semelhantes aos da atropina — boca seca (xerostomia), redução da secreção das glândulas brônquicas e digestivas, retenção urinária, constipação e distúrbios de acomodação visual.
• Ação alfa-bloqueadora: provoca queda na pressão arterial, risco de hipotensão ortostática e taquicardia reflexa. A inibição central do centro vasomotor também contribui para a hipotensão.
• Ação anti-histamínica: o bloqueio dos receptores $H_1$ confere efeito antialérgico, mas também contribui para a queda da pressão arterial e inibição da motilidade do músculo liso.

Distúrbios e complicações extrapiramidais

As complicações motoras são o problema mais frequente e grave dos neurolépticos típicos. Elas são divididas em dois grupos:

1. Precoces (reversíveis):
2. Parkinsonismo medicamentoso (tremor, rigidez, lentidão motora). É corrigido pela interrupção do fármaco ou prescrição de anticolinérgicos centrais.
3. Contrações espásticas dos músculos da face, pescoço e dorso (ocorrem após as primeiras doses).
4. Acatisia (inquietude motora, incapacidade de ficar parado).
5. Tardias (irreversíveis):
6. Discinesia tardia. Manifesta-se por movimentos excessivos e involuntários da face e do pescoço após uso prolongado (anos). Não desaparece com a suspensão e não responde ao tratamento.

Uma complicação com risco de vida é a síndrome neuroléptica maligna (SNM), caracterizada por rigidez muscular, hipertermia e instabilidade autonômica (flutuações da pressão arterial, taquicardia).

Contraindicações de uso

Os neurolépticos típicos são contraindicados em:

• Estados de depressão grave do SNC (coma, depressão).
• Doenças hepáticas e renais graves.
• Mixedema.
• Distúrbios da função hematopoiética (risco de agranulocitose e anemia hemolítica).
• Gravidez.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Patogenese e princípios de tratamento da síndrome neuroléptica maligna
• Características da farmacodinâmica dos derivados de butirofenona (haloperidol, droperidol)
• Uso de neurolépticos típicos em anestesiologia (neuroleptoanalgesia)
• Mecanismos de desenvolvimento da discinesia tardia durante a terapia prolongada

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Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.