Local de surgimento do efeito: local e resortivo
Dependendo de onde exatamente o medicamento começa a atuar e a entrar em contato com os tecidos, distinguem-se a ação local e a resortiva.
A ação local desenvolve-se diretamente na zona de aplicação da substância. O fármaco interage com as terminações dos nervos sensoriais na pele ou nas mucosas. Exemplos típicos incluem o uso de pomadas, loções, emplastros, gargarejos, colírios e gotas oticas, bem como a realização de anestesia superficial. É importante lembrar que, mesmo com o uso local, parte da substância pode ser absorvida para o sangue, o que levará ao surgimento de um efeito sistêmico imprevisto, ou o medicamento pode desencadear reações reflexas.
A ação resortiva (do latim resorbeo — absorver) ocorre apenas após o medicamento entrar na circulação sistêmica e se distribuir pelo organismo. Isso pode ser alcançado por meio da absorção da substância na corrente sanguínea ou por administração intravenosa direta.
Influência direta, indireta e reflexa
Os medicamentos podem alterar o funcionamento de órgãos e sistemas de três maneiras diferentes, dependendo da distância do alvo:
- Ação direta (primária) implica o contato imediato do medicamento com o tecido do órgão-alvo. Por exemplo, os glicosídeos cardiotônicos ligam-se diretamente aos cardiomiócitos, exercendo um efeito inotrópico positivo (aumentam a força das contrações miocárdicas).
- Ação indireta (secundária) é uma cascata de alterações fisiológicas que surge como consequência do impacto primário em outro órgão. Por exemplo, a melhora da diurese sob a influência dos glicosídeos cardiotônicos ocorre não devido ao seu efeito direto sobre os rins, mas graças ao aumento do débito cardíaco e à eliminação da insuficiência circulatória.
- A ação reflexa é realizada através do sistema nervoso. O medicamento excita os receptores, o sinal é transmitido ao SNC através do arco reflexo, de onde parte um comando estimulatório ou inibitório para órgãos distantes. É possível atuar sobre os exteroceptores da pele (os emplastros de mostarda causam irritação e posterior efeito trófico nos órgãos internos) ou sobre os interoceptores vasculares (a administração intravenosa de lobelina excita os quimiorreceptores do seio carotídeo, o que estimula os centros respiratório e vasomotor).
Objetivo da terapia e seletividade
Na prática clínica, os efeitos de um mesmo medicamento são rigidamente divididos em desejáveis e indesejáveis, avaliando-se também o foco de sua ação.
- Ação principal é o resultado para o qual o medicamento é utilizado em uma doença específica. Depende do contexto da patologia. Por exemplo, a fenitoína em um paciente com epilepsia é usada para sua principal ação anticonvulsivante, enquanto na arritmia no contexto de intoxicação por glicosídeos, seu principal efeito é antiarrítmico.
- Efeito colateral inclui quaisquer alterações adicionais que ocorrem ao tomar o medicamento em doses terapêuticas. Na maioria das vezes, são indesejáveis e podem causar a interrupção da terapia. Exemplos clássicos: a ação ulcerogênica do ácido acetilsalicílico (formação de úlceras na mucosa gástrica) ou a ototoxicidade (comprometimento auditivo) ao tomar aminoglicosídeos, como a gentamicina.
- Ação seletiva significa que a substância atua predominantemente em um órgão específico. A ocitocina atua no miométrio uterino, os glicosídeos cardiotônicos no miocárdio e os hipnóticos nas estruturas do SNC.
Localização no sistema nervoso e força da ligação
Quanto à localização da influência no sistema nervoso, distinguem-se a ação central (influência direta no encéfalo e na medula espinal, como em agentes anestésicos ou antidepressivos) e a ação periférica (influência nos nervos periféricos, sinapses ou tecidos). Por exemplo, os relaxantes musculares do tipo curare relaxam a musculatura esquelética bloqueando as sinapses neuromusculares, enquanto os vasodilatadores relaxam a musculatura lisa vascular. Os medicamentos de ação central podem causar efeitos colaterais periféricos (o neuroléptico clorpromazina bloqueia os $\alpha$-adrenoceptores periféricos, reduzindo a pressão arterial).
Em nível celular, um alvo frequente são os canais iônicos dependentes de voltagem (abrem-se com a despolarização da membrana, ao contrário dos controlados por receptores). Os medicamentos podem bloquear a entrada de íons ou ativar correntes.
Pela natureza da ligação química com a molécula-alvo, distinguem-se dois tipos de ação:
- Reversível: o medicamento liga-se por ligações fracas (de hidrogênio, iônicas, de Van der Waals). O complexo decompõe-se por competição pelo local de ligação ou dissociação natural.
- Irreversível: formam-se fortes ligações covalentes. Por exemplo, o ácido acetilsalicílico acetila irreversivelmente o centro ativo da enzima ciclo-oxigenase (COX). O efeito cessa apenas após a síntese de novas moléculas da enzima pelo organismo.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fatores determinam a velocidade de início da ação resortiva de um medicamento?
A velocidade de início da ação resortiva (velocidade de absorção) é determinada principalmente pela via de administração do medicamento. Os seguintes fatores também influenciam esse processo:
- Propriedades físico-químicas — compostos lipofílicos não polares são absorvidos mais facilmente, e para formas sólidas, o uso de sais solúveis em água acelera o processo.
- Tamanho e quantidade de partículas — a micronização aumenta a área de contato e acelera a absorção.
- Intensidade do fluxo sanguíneo — a vascularização do tecido (por exemplo, do tecido subcutâneo), que pode ser modificada por massagem, compressas ou vasoconstritores (adrenalina).
- Permeabilidade tecidual — pode ser aumentada pela administração da enzima hialuronidase.
- Velocidade de difusão — é um fator limitante no meio aquoso do intestino.
Quais são os principais alvos celulares para as substâncias medicamentosas, além dos canais iônicos?
Além dos canais iônicos, os principais alvos celulares para as substâncias medicamentosas incluem receptores, enzimas e sistemas de transporte.
- Receptores — estruturas específicas com as quais os medicamentos se ligam (por exemplo, receptores purinérgicos P2Y12 para tienopiridinas).
- Enzimas — as substâncias podem atuar como seus inibidores (por exemplo, ciclo-oxigenase, MAO-A, bomba de prótons).
- Proteínas transportadoras — proteínas carreadoras cuja inibição interrompe o transporte de substâncias através da membrana (por exemplo, o bloqueio da recaptação de neurotransmissores).
- Bombas iônicas — sistemas de transporte ativo de íons (por exemplo, a $Na^+$-$K^+$-ATPase, que é bloqueada pelos glicosídeos cardiotônicos).
Quais medicamentos exercem ação irreversível por meio da formação de ligações covalentes?
A ação irreversível por meio da formação de ligações covalentes com a molécula-alvo está confirmada para:
- Ácido acetilsalicílico — acetila irreversivelmente o centro ativo da ciclo-oxigenase.
- Tienopiridinas (ticlopidina, clopidogrel) — os metabólitos ativos ligam-se covalentemente aos resíduos de cisteína dos receptores P2Y12 plaquetários.
- Fenoxibenzamina — forma uma forte ligação covalente com os $\alpha_1$ e $\alpha_2$-adrenoceptores.
Quais tipos de reações indesejadas aos medicamentos são distinguidos além do efeito colateral clássico?
Além do efeito colateral clássico que ocorre ao usar doses terapêuticas, distinguem-se as seguintes reações indesejadas:
- Reações tóxicas — podem ocorrer ao exceder as doses terapêuticas máximas ou estar associadas à ação quimioterápica direta.
- Reações alérgicas — estão associadas ao impacto no sistema imunológico e geralmente exigem um período de sensibilização.
- Idiosincrasia — uma reação aberrante geneticamente determinada a um medicamento, capaz de ocorrer no primeiro contato.
- Intolerância medicamentosa — uma reação imprevisível, independente da dose.
- Reações organotrópicas — danos a órgãos específicos.
Quais grupos de receptores são excitados durante a ação reflexa de substâncias medicamentosas?
Durante a ação reflexa de substâncias medicamentosas, são excitados:
- Exterorreceptores — receptores da pele e das mucosas. Por exemplo, as sinapismos irritam a pele, causando um efeito trófico nos órgãos internos.
- Interorreceptores — em particular, os quimiorreceptores dos vasos do seio carotídeo. A lobelina, quando administrada por via intravenosa, excita-os, o que leva à estimulação dos centros respiratório e vasomotor.
- Receptores gástricos — são afetados por eméticos e expectorantes de ação reflexa.
O par «Ação Direta e Indireta» é facilmente lembrado pelo exemplo das peças de dominó caindo: a ação direta é o impacto na primeira peça, e a ação indireta é a queda de todas as peças subsequentes como resultado desse impulso inicial.
Questões de aulas e exames
Como a ação local de um medicamento difere da ação reabsortiva?
A ação local desenvolve-se diretamente na zona de contato do medicamento com o tecido (na pele ou mucosas), enquanto a ação reabsortiva manifesta-se apenas após a substância ser absorvida pela corrente sanguínea sistêmica e distribuída pelo organismo.
A mesma ação pode ser tanto principal quanto colateral?
Sim, isso depende do objetivo da terapia. Por exemplo, a capacidade de um fármaco de deprimir o SNC é a ação principal para os hipnóticos, mas atua como um efeito colateral (sonolência) ao tomar certos anti-histamínicos.
Como o organismo se recupera após a ação irreversível dos medicamentos?
Na ação irreversível, a substância está ligada ao alvo (enzima ou receptor) por fortes ligações covalentes que não podem ser rompidas. A função é restaurada apenas através da renovação fisiológica das proteínas — quando o organismo sintetiza novas moléculas-alvo.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de funcionamento dos canais iônicos dependentes de voltagem
- O papel da barreira hematoencefálica na implementação da ação central
- Interação de substâncias medicamentosas com interorreceptores e exterorreceptores
- Ação ulcerogênica e ototoxicidade: mecanismos de efeitos colaterais típicos
- Processos de renovação fisiológica proteica na ligação irreversível
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