Incompatibilidade e interação medicamentosa

Combinações racionais e irracionais

A combinação de medicamentos é justificada se potencializar o efeito terapêutico ou prevenir reações indesejadas. Por exemplo, a adição de vitamina B₆ à isoniazida previne a neurotoxicidade, e a combinação de antibióticos com levorina reduz o risco de desenvolvimento de candidíase. O uso de cloreto de potássio juntamente com diuréticos (saluréticos) ajuda a evitar a hipocalemia.

No entanto, na combinação irracional, ocorre incompatibilidade — a ação terapêutica é enfraquecida, desaparece completamente ou surgem reações adversas pronunciadas. A interação é dividida em dois grandes grupos: farmacêutica e farmacológica.

Interação farmacêutica

Ocorre fora do organismo (ex vivo) — nas fases de fabricação, armazenamento ou imediatamente antes da administração (por exemplo, ao misturar em um equipo de soro ou seringa).

Baseia-se em reações físico-químicas:

• Formação de compostos inativos ou tóxicos.
• Piora da solubilidade, precipitação, coagulação de colóides.
• Separação de emulsões, umedecimento de pós.
• Adsorção de uma substância sobre outra.

Geralmente, isso se manifesta visualmente: a cor, o odor ou a consistência da mistura mudam. Os farmacêuticos monitoram essas prescrições e realizam a correção farmacêutica da composição para evitar o uso de misturas incompatíveis.

Interação farmacocinética

Desenvolve-se dentro do organismo (in vivo). Um medicamento altera a concentração da forma ativa de outro devido à interferência nos processos de seu trânsito pelo corpo.

1. Na fase de absorção (no trato gastrointestinal): Depende da alteração do pH (os antiácidos alcalinizam o meio e dificultam a absorção de ácidos fracos, por exemplo, o ácido acetilsalicílico), da formação de complexos grandes (o carvão ativado se liga a outras moléculas) ou da alteração da peristalse (os colinomiméticos aceleram a motilidade, reduzindo o tempo de absorção).
2. Na fase de distribuição: Ocorre competição pela ligação às proteínas plasmáticas do sangue. Por exemplo, as sulfonamidas deslocam a tolbutamida dos complexos proteicos, aumentando sua fração livre, o que pode levar a uma hipoglicemia perigosa.
3. Na fase de metabolismo: Os medicamentos podem acelerar a atividade das enzimas hepáticas microssomais (indutores, como o fenobarbital), o que enfraquece a ação de outros medicamentos. Por outro lado, os inibidores (verapamil) retardam a degradação das substâncias, causando seu acúmulo e risco de toxicidade.
4. Na fase de excreção: Os rins excretam as formas ionizadas de substâncias mais rapidamente. A urina ácida acelera a excreção de compostos fracamente básicos (morfina) e a alcalina, de ácidos fracos (barbitúricos). Este princípio é utilizado na diurese forçada.

Interação farmacodinâmica

Realiza-se ao nível do mecanismo de ação, e não da concentração do medicamento. Inclui dois fenômenos opuestos:

• Sinergismo: Ação unidirecional dos medicamentos, levando ao reforço do efeito final.
• Antagonismo: Enfraquecimento do efeito. Pode ser receptor (competição de agonistas e bloqueadores, por exemplo, por adrenorreceptores), ao nível de mediadores (influência na liberação de noradrenalina) ou funcional (uso simultáneo de hipnóticos e psicoestimulantes).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Exemplos clínicos de correção de efeitos colaterais com o uso de combinações
• Sinais físico-químicos de incompatibilidade farmacêutica (ex vivo)
• Indutores e inibidores de enzimas hepáticas microssomais
• Deslocamento da ligação às proteínas plasmáticas: riscos para agentes hipoglicemiantes
• Tipos de antagonismo farmacodinâmico (receptor, funcional, mediador)

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