Classificação por natureza da exposição
A causa da patologia é sempre a ação de fatores patogênicos sobre a célula como um todo ou sobre seus componentes individuais. Por sua natureza, esses fatores são divididos em três grandes grupos:
- Fatores físicos. Incluem vários impactos mecânicos (traumas e compressões), influência de temperaturas extremamente altas ou baixas (hipertermia, hipotermia), ação de corrente elétrica e vários tipos de radiação (ondas eletromagnéticas, radiação ionizante). Em nível microscópico, as causas físicas também incluem alterações na pressão osmótica intracelular e excesso de radicais livres.
- Fatores químicos. As células podem ser destruídas pela ação de ácidos orgânicos e inorgânicos, álcalis, sais de metais pesados, etanol e oxidantes fortes. Um papel importante no dano químico é desempenhado por substâncias citotóxicas específicas, bem como por medicamentos comuns, se usados em dosagens inadequadas.
- Fatores biológicos. Abrangem microrganismos (vírus, bactérias, fungos, riquétsias) e parasitas multicelulares (helmintos). Além disso, o dano pode ser causado pelos próprios recursos do organismo: imunoglobulinas citotóxicas (anticorpos), células imunocompetentes citotóxicas, bem como deficiência ou excesso acentuado de substâncias biologicamente ativas — hormônios, enzimas e citocinas.
Causas exógenas e endógenas
De acordo com a localização da fonte da ameaça, todas as causas de dano são diferenciadas em externas e internas. Elas também são divididas por sua natureza infecciosa em infecciosas (micróbios, endotoxinas e exotoxinas microbianas, parasitas unicelulares e multicelulares) e não infecciosas (fatores de natureza física, química ou biológica, mas não infecciosa).
Fatores exógenos (externos) penetram a partir do meio ambiente. Estes incluem traumas mecânicos, corrente elétrica, efeitos de temperatura, radiação, substâncias químicas (ácidos, álcalis, etanol, oxidantes fortes, medicamentos), bem como agentes biológicos (vírus, bactérias, riquétsias, helmintos).
Fatores endógenos (internos) formam-se dentro do próprio organismo. Estes incluem:
- Agentes de natureza física: excesso de espécies reativas de oxigênio e/ou lipídios oxidados no ambiente intracelular ou extracelular, bem como flutuações significativas na pressão osmótica do líquido intersticial.
- Compostos químicos: desequilíbrio iônico (excesso ou deficiência de $H^+$, $K^+$, $Ca^{2+}$ e outros), alteração nos níveis de oxigênio e dióxido de carbono, acúmulo de metabólitos, peróxidos orgânicos e inorgânicos.
- Efeitos de natureza biológica: agressão de fatores citotóxicos do sistema de vigilância imunobiológica, deficiência ou excesso de cininas, hormônios e enzimas. Os agentes liberados de células já danificadas ou mortas representam um perigo particular (por exemplo, proteínas, enzimas lisossômicas, metabólitos).
Mecanismos de ação e mediadores do dano
Quanto ao mecanismo de influência sobre as estruturas celulares, a ação pode ser direta e/ou indireta.
- Ação direta sobre a célula é observada no contato imediato de um fator exógeno ou endógeno, infeccioso ou não infeccioso, com a célula.
- Ação indireta é realizada através da formação de uma cadeia de reações patogênicas secundárias, frequentemente em várias etapas. Nesse caso, a célula é danificada devido a alterações nas influências nervosas ou endócrinas sobre ela. Os intermediários em tais reações são neurotransmissores, hormônios, citocinas e outras substâncias ativas. Um mecanismo semelhante é típico de condições como estresse, choque e várias reações alérgicas.
Muitos dos fatores ou efeitos listados que desencadeiam várias formas de patologia são unidos pelo termo geral mediadores de dano. Eles atuam como intermediários cruciais entre o agente patogênico inicial e o desenvolvimento de uma doença específica. Dependendo do processo em desenvolvimento, distinguem-se mediadores da inflamação, mediadores da alergia, mediadores da carcinogênese, mediadores da febre e mediadores da hipóxia.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais substâncias citotóxicas específicas causam danos químicos à célula?
As fontes indicam explicitamente que os fatores químicos de dano celular incluem substâncias citotóxicas e medicamentos. Os seguintes são mencionados como agentes químicos nocivos específicos:
- ácidos e álcalis;
- sais de metais pesados;
- etanol;
- oxidantes fortes;
- medicamentos em dosagens inadequadas.
Para lesões hepáticas, venenos hepatotrópicos e medicamentos são mencionados separadamente:
- etanol;
- tetracloreto de carbono;
- paracetamol;
- cloranfenicol;
- substâncias utilizadas para a colecistografia.
Imunoglobulinas citotóxicas e células citotóxicas são classificadas nas fontes como fatores biológicos/imunes de dano, e não químicos.
Quais enzimas lisossômicas específicas estão envolvidas no dano autolítico endógeno da célula?
Nas fontes para dano celular autolítico, hidrolases são indicadas, principalmente lisossômicas, bem como ligadas à membrana e livres. Os seguintes grupos de enzimas são especificamente nomeados:
- lipases;
- fosfolipases;
- proteases.
Sua ativação excessiva é acompanhada por intensa hidrólise de fosfolipídeos, glicoproteínas, proteínas do citoesqueleto e enzimas. O resultado é um aumento acentuado na permeabilidade da membrana e uma diminuição na atividade das enzimas celulares. As fontes também indicam que, se os lisossomos forem danificados, a ruptura de suas membranas, a liberação de hidrolases e a autólise celular são possíveis.
Quais organelas celulares são danificadas primeiro sob efeito hipóxico?
As fontes não indicam inequivocamente quais organelas são danificadas primeiro na hipóxia. Está diretamente confirmado que, no dano hipóxico, sofrem:
- mitocôndrias: a síntese de ATP diminui, ocorre edema, destruição das cristas; as reações do ciclo de Krebs, o transporte de elétrons para o oxigênio e o acoplamento da oxidação com a fosforilação do ADP são interrompidos;
- retículo endoplasmático: a síntese de proteínas e lipídios é prejudicada, ocorre desgranulação de ribossomos e vacuolização;
- lisossomos: a ruptura da membrana, a liberação de hidrolases e a autólise celular são possíveis.
Para o dano hipóxico de cardiomiócitos, danos ao sarcolema, destruição mitocondrial e edema do retículo sarcoplasmático são adicionalmente indicados.
Para memorizar rapidamente a natureza dos fatores nocivos, use a regra "F-Q-B": Físicos (traumas, temperaturas, radicais), Químicos (ácidos, venenos, medicamentos), Biológicos (vírus, anticorpos, hormônios).
Questões de aulas e exames
O que é a alteração?
Este é um termo médico que denota dano ou lesão celular. Na alteração, a estrutura, o metabolismo e as propriedades físico-químicas da célula são perturbados, o que leva à perda de suas funções normais.
Como o dano direto difere do indireto?
O dano direto ocorre com o contato imediato de um fator patogênico com a célula. O indireto é realizado através de uma cascata de reações secundárias envolvendo neurotransmissores, hormônios ou citocinas (por exemplo, em choque ou estresse).
O que são mediadores de lesão?
Estes são intermediários endógenos (por exemplo, mediadores da inflamação, alergia ou febre) que desencadeiam o desenvolvimento de uma forma específica de patologia em resposta à ação do agente patogênico inicial.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos chave da alteração celular
- O papel das espécies reativas de oxigênio e da peroxidação lipídica
- Ação citotóxica de células imunocompetentes e anticorpos
- O efeito do desequilíbrio de íons de hidrogênio, potássio e cálcio na célula
- Patogênese do dano indireto no estresse e no choque
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