Princípios de proteção celular na lesão

Mecanismos naturais de adaptação ao dano

As células enfrentam regularmente a escassez de recursos ou a exposição a patógenos. O organismo responde a isso com reações multiníveis:

• Na hipoxia (redução do suprimento de energia), os sistemas de transporte são estimulados em nível sistêmico: a circulação sanguínea e a respiração são ativadas. Em nível celular, a compensação ocorre através do aumento da respiração tecidual e da glicólise.
• Na hipoglicemia, a resposta humoral é desencadeada. A produção de hormônios que aumentam o nível de glicose plasmática e seu transporte para os tecidos aumenta drasticamente: glucagon, adrenalina, glicocorticoides e hormônio do crescimento (GH). Ao mesmo tempo, aumenta a sensibilidade dos receptores celulares a essas substâncias.
• Na isquemia (redução do suprimento sanguíneo local), a adaptação visa aumentar o fluxo sanguíneo através de vasos colaterais (alternativos). As próprias células na zona isquêmica reduzem a intensidade de suas funções para minimizar a necessidade de oxigênio e substratos.

Três princípios básicos de proteção celular

As medidas médicas são divididas em três grupos principais de acordo com sua direção:

1. Princípio etiotrópico. Direcionado estritamente à causa do dano. A tarefa é eliminar, interromper ou diminuir a intensidade e a duração da ação do fator patogênico, bem como remover as condições que favorecem a sua manifestação.
2. Princípio sanogenético. Foca na ativação das defesas próprias do organismo (sanogênese). Trata-se da estimulação de mecanismos de compensação, proteção, recuperação e adaptação das células às condições alteradas.
3. Princípio patogenético. Seu objetivo é romper os elos do mecanismo de desenvolvimento da doença.

Principais alvos da intervenção patogenética:

• Correção do suprimento de energia.
• Proteção de membranas e enzimas.
• Normalização do transporte transmembrana e da distribuição intracelular de íons.
• Controle do volume celular.
• Proteção do aparelho genético e correção das influências regulatórias.

Correção do suprimento de energia na alteração

Como o déficit energético leva inevitavelmente ao dano, a terapia deve restaurar o equilíbrio entre a entrega de recursos e seu consumo.

Aumento da entrega e síntese de ATP:

• Para garantir o transporte de oxigênio e substratos, utilizam-se inalações de $O_2$ e solução glicose-insulina-potássio (solução polarizante).
• Para facilitar o transporte transmembrana para as mitocôndrias, utilizam-se hialuronidase (melhora a permeabilidade) e carnitina (transportadora de ácidos graxos).
• Para a estimulação direta da glicólise e da respiração tecidual, prescrevem-se anti-hipoxicos.

Redução do consumo de energia: Cria-se para a célula uma condição de "descarga funcional". Para reduzir o nível de função, utilizam-se bloqueadores do sistema simpatoadrenal, antagonistas do cálcio, inibidores da fosfodiesterase e da proteína quinase. A hipotermia também é eficaz, pois reduz globalmente as necessidades metabólicas dos tecidos.

Proteção de membranas e sistemas enzimáticos

A destruição das membranas celulares é uma etapa crítica do processo patológico. A estratégia de proteção é implementada através de três vetores:

1. Combate às reações de radicais livres. Para diminuir a formação de produtos tóxicos da peroxidação lipídica (PL), aumenta-se o acoplamento entre oxidação e fosforilação (anti-hipoxicos, carotenos). Os radicais livres são neutralizados por antioxidantes (tocoferóis, superóxido dismutase), e os peróxidos já formados são destruídos por enzimas (catalase, glutationa peroxidase).
2. Bloqueio de hidrolases. Para reduzir o grau de alteração das membranas, utilizam-se antagonistas do cálcio (previnem a ativação de enzimas dependentes de cálcio), bem como inibidores de fosfolipases e proteases.
3. Estabilização das membranas lisossomais. É extremamente importante evitar o vazamento do excesso de hidrolases dos lisossomos para o citoplasma, pois isso causa autólise (autodigestão) celular. Para esse fim, utilizam-se medicamentos estabilizadores de membrana: glicocorticoides e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).

Prevenção e treinamento de resistência

As medidas preventivas visam prevenir danos a células ainda saudáveis (intactas). Um excelente método não medicamentoso é o treinamento graduado do organismo: hipoxia de acordo com um esquema específico, esforço físico e resfriamento.

O resultado desse treinamento torna-se a resistência cruzada. O organismo aumenta a sua resistência não apenas ao fator de treinamento, mas também a agentes completamente diferentes: isquemia significativa, infecções, radiação ionizante.

A base fisiopatológica desse fenômeno reside no aumento da capacidade dos sistemas regulatórios, na melhora do suprimento de energia, na ativação do reparo do DNA, na aceleração da síntese proteica e na formação de novas estruturas subcelulares.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de peroxidação lipídica (PL) e o funcionamento do sistema antioxidante.
• O papel dos íons de cálcio na ativação de hidrolases celulares durante a alteração.
• Fisiopatologia da lesão isquêmica e os mecanismos de abertura de colaterais.
• Transporte transmembrana de íons e os mecanismos de controle do volume celular.
• Regulação humoral na hipoglicemia: sinergismo dos hormônios contrasulares.

Outros tópicos da seção «Capítulo 4. Lesão celular como base para o desenvolvimento de várias formas de patologia humana»

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