Mecanismos não imunes (não específicos)
Eles realizam a vigilância básica para a manutenção da composição celular normal. A imunidade inata baseia-se em fatores celulares (fagócitos, células dendríticas, células de Kupffer, células NK, astrócitos) e substâncias humorais:
- TNF-α (fator de necrose tumoral alfa): Aciona o programa de apoptose de células blásticas, estimula a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) pelos macrófagos e provoca a formação de trombos nos microvasos do tumor, causando sua isquemia e necrose.
- Fatores de inibição de contato e alogênica: Inibem a invasão, a proliferação e perturbam o metabolismo de células tumorais isoladas.
- α-Lipoproteínas (α-LPs): Possuem ação cancerolítica direta sobre as células tumorais, sem danificar tecidos saudáveis.
Mecanismos imunes específicos
Um papel chave na resistência antiblástica direcionada é desempenhado por fatores que reagem a antígenos (Ag) tumorais específicos:
- Linfócitos T citotóxicos específicos: Destroem as células-alvo seja por contato direto ou à distância — liberando agentes citotóxicos nos fluidos biológicos.
- Imunoglobulinas (Ig) específicas: São sintetizadas por plasmócitos. Elas funcionam muito bem contra células blásticas isoladas (por exemplo, em hemoblastoses), mas são praticamente inúteis contra um nódulo tumoral formado, uma vez que os antígenos em seu interior são de difícil acesso para os anticorpos.
Por que a defesa falha?
Os próprios carcinógenos são capazes de suprimir a atividade dos fatores de defesa. Além disso, as células tumorais se defendem ativamente, induzindo o desenvolvimento de tolerância patológica. As principais causas da ineficácia imunológica:
- Escriamento (Blindagem): As células blásticas são cobertas por fibrina ou anticorpos ineficazes, ocultando seus determinantes antigênicos.
- Bloqueio de receptores: Antígenos livres, separados do tumor, ligam-se aos receptores das células killer em vão.
- Falsa identidade («próprias»): Expressão de proteínas fetais às quais o organismo possui tolerância fisiológica.
- Alteração do perfil (Antigenic drift): Devido à alta taxa de mutações, as células mudam constantemente seus antígenos.
- Supressão de APCs: O microambiente tumoral secreta IL-10 e fator de crescimento endotelial. Isso perturba o processamento e a apresentação de antígenos aos linfócitos CD4+ e CD8+.
Checkpoints negativos
Normalmente, os pontos de controle imunológico (checkpoints) são necessários para prevenir reações contra os próprios tecidos. O tumor modifica células saudáveis e utiliza esses sistemas para sobreviver:
- CTLA-4 (CD152): Inibe a ativação de células T e a secreção de IL-2. Este receptor liga-se à molécula coestimulatória B7, possuindo maior afinidade por ela do que o receptor estimulatório CD28.
- PD-1: Proteína de morte celular programada. Ao interagir com seus ligantes PD-L, inibe a atividade das células imunes, permitindo que a neoplasia evite o ataque.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais mecanismos os linfócitos T citotóxicos utilizam para destruir a célula tumoral?
Os linfócitos T citotóxicos específicos possuem um mecanismo duplo de ação para destruir a célula tumoral.
- Contato direto com a célula tumoral.
- Indiretamente (à distância): liberação de agentes citotóxicos nos fluidos biológicos.
Além disso, seu mecanismo é análogo à lise secretória (perforina-granzima), na qual ocorre a liberação de proteínas citotóxicas (perforinas e granzimas) na zona de contato com a célula-alvo, levando à fragmentação do DNA, rompimento da integridade da membrana e morte celular por apoptose e necrose.
Quais classes de imunoglobulinas são mais eficazes na resposta imune humoral antitumoral?
A resposta imune humoral aos antígenos tumorais é formada, mas não possui caráter protetor. Ela é ineficaz devido à destruição dos componentes do sistema do complemento por fatores na superfície celular e à fraca captação de macrófagos dependente de Fc. Além disso, existe o fenômeno do «efeito de facilitação do crescimento tumoral» (enhancement), no qual os anticorpos bloqueiam os antígenos-alvo, protegendo a célula tumoral da destruição. Classes específicas de imunoglobulinas eficazes contra tumores não são citadas nas fontes.
Para memorizar as causas da ineficácia dos anticorpos, imagine o nódulo tumoral como uma fortaleza: as imunoglobulinas capturam muito bem os «espiões solitários» (células blásticas isoladas no sangue), mas não conseguem romper as «muralhas» (inacessibilidade dos antígenos dentro do nódulo).
Questões de aulas e exames
Como o fator de necrose tumoral (TNF-α) mata as células cancerígenas?
Ele atua de forma abrangente: aciona a apoptose, potencializa a produção de EROS pelos fagócitos e também causa trombose nos microvasos do tumor, levando à sua isquemia e necrose.
Por que os anticorpos específicos nem sempre lidam com o tumor?
Elas são altamente eficazes contra células isoladas (por exemplo, em hemoblastoses), mas os antígenos dentro do nódulo tumoral denso são praticamente inacessíveis a elas.
O que é Antigenic drift na oncologia?
Este é o processo de alteração do perfil antigênico da célula tumoral devido a mutações gênicas constantes, permitindo que ela «escape» da resposta imune específica.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel das células dendríticas e das células de Kupffer na vigilância antitumoral não imune
- Mecanismos de inibição alogênica e de contato das células tumorais
- A influência do fator de crescimento endotelial e da IL-10 sobre as células apresentadoras de antígeno
- A interação molecular do receptor CTLA-4 com a molécula coestimulatória B7
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