Estrutura do receptor de células B
O complexo BCR consiste em dois componentes principais:
- A própria parte de reconhecimento: imunoglobulina de membrana (mIg). Ela possui uma estrutura análoga aos anticorpos solúveis (4 cadeias: duas pesadas H e duas leves L), mas difere pela presença de um segmento transmembrana hidrofóbico para ancoragem na membrana. O segmento citoplasmático da mIg é muito curto (de 3 a 28 aminoácidos). Ao contrário da IgM sérica (pentâmera), a IgM de membrana existe sempre como monômero 7S.
- A parte sinalizadora: heterodímeros Igα e Igβ (também conhecidos como CD79a e CD79b). Eles estão covalentemente ligados ao mIg e são responsáveis por transmitir o sinal para o interior da célula devido à associação com tirosina-quinases intracelulares.
Complexo coreceptor
Para a ativação plena do linfócito B e a transmissão do sinal, o aparato receptor inclui moléculas funcionalmente associadas que se ligam fisicamente ao BCR apenas no momento da ativação celular:
- CD19: molécula da superfamília das imunoglobulinas. Sua porção citoplasmática interage com a lipídio-quinase PI3K, desempenhando um papel sinalizador fundamental.
- CD21 (CR2): receptor para componentes do complemento. Amplifica o sinal antigênico e regula a atividade da célula B.
- CD81: proteína da família das tetraspaninas, que atravessa a membrana quatro vezes. Sua função exata ainda não foi totalmente estabelecida.
Transdução de sinal intracelular
A ligação do antígeno ao BCR desencadeia uma cascata de reações envolvendo múltiplas quinases:
- A tirosina-quinase Fyn está diretamente ligada aos domínios citoplasmáticos da mIg.
- As tirosina-quinases Blk, Lyn, Lck, Syk, bem como a Src, estão associadas às moléculas CD79, CD19 e CD81, transmitindo o sinal de ativação adiante.
- A lipídio-quinase PI3K localiza-se próxima à cauda citoplasmática do CD19.
Diferenças entre o BCR e o receptor de células T (TCR)
Apesar de terem a mesma função — o reconhecimento de antígenos —, os receptores de células B e T apresentam uma série de diferenças fundamentais.
| Característica | Receptor de células B (BCR) | Receptor de células T (TCR) |
|---|---|---|
| Molécula de reconhecimento | Imunoglobulina (4 cadeias: H e L) | TCR (2 cadeias: α e β ou γ e δ) |
| Moléculas associadas | Dímeros Igα/Igβ | Complexo CD3 e dímero ζ2/ζη |
| Formas secretadas | Presentes (anticorpos) | Não |
| Mudança de isotipo | Presente | Não |
| Mutagênese somática | Presente | Não |
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Como ocorre a transdução de sinal intracelular durante a ativação do receptor de células B?
A transdução de sinal intracelular na ativação do receptor de células B é iniciada por tirosina-quinases da família Src (Lyn, Fyn, Blk), que ativam a quinase Syk. A ligação do antígeno e a agregação dos receptores causam alterações conformacionais que são transmitidas ao dímero Igα/Igβ. Em seguida, o sinal é traduzido por meio de proteínas adaptadoras (Vav, Sos, Grb2) para as principais cascatas intracelulares:
- Cascata da fosfolipase C (PLCγ) — leva ao aumento do Ca2+ intracelular e à ativação do fator NFAT.
- Via da Ras-MAP quinase (Ras-MAPK) — conduz à síntese de c-Fos.
- Vias Rac/Rho (Rac/Rho) — ativam c-Jun e p38.
- Via da proteína quinase C (PKC) — libera o fator NFκB.
O resultado é a expressão de genes de ativação da célula B. Uma amplificação adicional do sinal ocorre com a participação do complexo coreceptor (CD21, CD19).
Quais domínios compõem as cadeias pesadas e leves da imunoglobulina de membrana?
As cadeias pesadas e leves da imunoglobulina de membrana são compostas por domínios variáveis (V) e constantes (C). Os domínios variáveis estão localizados nas extremidades N-terminal das cadeias polipeptídicas e são responsáveis pelo reconhecimento do antígeno, enquanto os constantes formam sua estrutura de suporte.
| Característica | Cadeias pesadas (cadeias H) | Cadeias leves (cadeias L) |
|---|---|---|
| Número de domínios V | 1 | 1 |
| Número de domínios C | 3–4 | 1 |
Quais tipos de epítopos antigênicos o receptor de células B é capaz de reconhecer?
O receptor de células B é capaz de reconhecer praticamente todas as configurações possíveis de moléculas (epítopos). Ele interage com antígenos em sua forma nativa e não clivada.
- Antígenos livres (Ag) — moléculas presentes em forma dissolvida (por exemplo, transportadas pela linfa aferente).
- Antígenos associados à membrana (Ag) — moléculas apresentadas na superfície de outras células.
Para um reconhecimento eficiente e a iniciação do sinal, muitas vezes é necessária a presença de epítopos repetitivos na molécula do antígeno, o que induz a ligação cruzada (agregação) dos receptores.
O complexo coreceptor da célula B é fácil de lembrar pelos números com «1»: CD19, CD21, CD81.
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre o IgM sérico e o IgM de membrana?
O IgM de membrana é um monômero 7S, enquanto o sérico (secretado) existe na forma de um pentâmero 19S.
Quais moléculas garantem a transdução de sinal do BCR para o interior da célula?
O papel principal na transdução de sinal é desempenhado pelas moléculas Igα e Igβ (CD79), bem como pelo coreceptor CD19, associados a várias quinases intracelulares (Fyn, Syk, PI3K, etc.).
O receptor de células B apresenta mutagênese somática?
Sim, a mutagênese somática é característica do BCR durante o processo de resposta imune, ao contrário do receptor de células T, no qual ela está ausente.
O que mais estudar sobre o tema
- Formação do repertório de reconhecimento de antígenos dos linfócitos B
- Mecanismo de mudança de isotipo dos domínios C das imunoglobulinas
- O papel das quinases Blk, Lyn, Lck e Syk na cascata de ativação
- História da descoberta do receptor de células T e a tecnologia de hibridoma
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