Klasifikasi stimulan motilitas
Obat yang meningkatkan aktivitas motorik saluran pencernaan dibagi menjadi beberapa kelompok utama tergantung pada reseptor yang dipengaruhinya.
- M-kolinomimetik (bethanechol) dan agen antikolinesterase (neostigmine methylsulfate). Obat-obatan ini disebut agen kolinergik. Saat ini, obat tersebut jarang digunakan dalam praktik klinis. Alasan utama ditinggalkannya penggunaan secara luas adalah karena obat ini meningkatkan tonus umum otot polos, tetapi tidak memberikan aktivitas proporsional (mendorong) yang cukup yang diperlukan untuk pencernaan normal.
- Antagonis reseptor dopamin D2. Kelompok ini mencakup prokinetik klasik — metoclopramide dan domperidone.
- Stimulan reseptor serotonin 5-HT4 (agen serotonergik). Perwakilan dari kelompok ini adalah tegaserod dan cisapride.
Antagonis reseptor dopamin D2
Secara normal, neurotransmiter dopamin menghambat pelepasan asetilkolin di ganglion saraf saluran pencernaan. Prokinetik dari kelompok ini memblokir reseptor D2, sehingga menghilangkan hambatan tersebut. Akibatnya, pelepasan asetilkolin meningkat, yang mengarah pada stimulasi aktivitas proporsional usus dan lambung.
Metoclopramide memiliki mekanisme kerja yang kompleks. Selain efek antidopamin utama (blokade reseptor D2), obat ini merangsang reseptor serotonin 5-HT4 dan memblokir reseptor 5-HT3. Obat ini terutama bekerja pada saluran pencernaan bagian atas.
- Indikasi: Penggunaan utama adalah untuk menghilangkan mual dan muntah yang terjadi akibat gangguan motilitas lambung. Lebih jarang digunakan untuk penyakit refluks gastroesofageal (GERD).
- Efek samping: Metoclopramide menembus sawar darah-otak (SDO) dengan baik. Blokade reseptor dopamin di sistem saraf pusat menyebabkan gangguan ekstrapiramidal yang berbahaya. Obat ini juga dapat menyebabkan galaktore karena gangguan hormonal.
Domperidone juga memblokir reseptor D2, yang menentukan aktivitas prokinetiknya. Namun, fitur farmakokinetik terpentingnya adalah hampir tidak menembus SDO. Signifikansi klinis dari fakta ini sangat besar: tidak seperti metoclopramide, domperidone hampir tidak menyebabkan efek samping pada pusat.
Prokinetik serotonergik
Kelompok obat ini bekerja pada reseptor serotonin, merangsang motilitas. Namun, penggunaannya sangat terbatas karena efek samping pada sistem kardiovaskular.
Tegaserod adalah agonis parsial reseptor 5-HT4. Mekanisme kerjanya dikaitkan dengan aktivasi neuron aferen primer internal, yang merangsang pelepasan asetilkolin dan menyebabkan peningkatan motilitas usus. Obat ini merangsang motilitas di seluruh saluran pencernaan: dari esofagus dan lambung hingga usus kecil dan bagian usus besar yang menaik (kolon askenden). Indikasi utamanya adalah sindrom iritasi usus besar. Batasan utama penggunaannya adalah efek aritmogenik yang nyata.
Cisapride merangsang reseptor 5-HT4 dan secara bersamaan memblokir reseptor 5-HT3. Secara historis, obat ini aktif digunakan untuk pengobatan gastroparesis dan penyakit refluks. Saat ini, penggunaannya sangat dibatasi karena risiko komplikasi jantung yang tinggi. Cisapride dapat menyebabkan fibrilasi ventrikel dan aritmia spesifik jenis torsades de pointes (takikardia torsades de pointes).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Efek samping apa saja yang khas untuk metoclopramide?
Metoclopramide umumnya dikaitkan dengan efek samping dari sistem saraf pusat, endokrin, dan pencernaan.
- Neurologis — gangguan ekstrapiramidal yang terjadi akibat penetrasi obat melalui sawar darah-otak dan blokade dopamin di SSP.
- Endokrin — galaktore, hiperprolaktinemia, amenore, and ginekomastia (berkembang karena blokade dopamin sistemik).
- Gastrointestinal — diare dan kembung.
Apa saja kontraindikasi mutlak untuk peresepan metoclopramide?
Kontraindikasi untuk peresepan metoclopramide meliputi:
- Pendarahan gastrointestinal.
- Perforasi saluran pencernaan.
- Diskinesia otot — dengan latar belakang penggunaan obat neuroleptik.
- Periode menyusui.
Bagaimana mekanisme kerja prokinetik makrolid (misalnya, eritromisin)?
Mekanisme kerja prokinetik makrolid, khususnya eritromisin, terdiri dari stimulasi langsung motilitas saluran pencernaan. Obat ini memiliki aktivitas prokinetiknya sendiri, yang mengarah pada percepatan evakuasi isi lambung. Berkat efek ini, eritromisin digunakan sebagai prokinetik kerja cepat untuk persiapan darurat saluran pencernaan bagian atas untuk pemeriksaan endoskopi (misalnya, pada pendarahan gastrointestinal untuk membersihkan lumen dari gumpalan darah).
Apa mekanisme kerja itopride?
Mekanisme kerja itopride didasarkan pada dua efek:
- Antagonisme terhadap reseptor dopamin.
- Blokade asetilkolinesterase.
Hasilnya, itopride mengaktifkan pelepasan asetilkolin dan mencegah degradasinya. Pada GERD, obat ini menormalisasi fungsi motorik saluran pencernaan bagian atas dan mengurangi jumlah relaksasi sementara sfingter esofagus bagian bawah. Kombinasi dengan inhibitor pompa proton secara meyakinkan meningkatkan aktivitas kontraktil sfingter esofagus bagian bawah dan motilitas lambung, mempercepat pengosongan lambung, serta memulihkan koordinasi gastroduodenal.
Untuk mengingat perbedaan antara penghambat reseptor D2, gunakan frasa: «Metoklopramid Masuk ke Otak (menembus sawar darah-otak), sedangkan Domperidon duduk di Rumah (tidak menembus sawar darah-otak dan bekerja secara perifer)» .
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa obat kolinergik jarang digunakan sebagai prokinetik?
M-kolinoreseptor agonis dan obat antikolinesterase meningkatkan tonus otot polos saluran cerna, namun tidak memberikan aktivitas pendorong (propulsif) yang memadai.
Apa perbedaan utama antara domperidon dan metoklopramid?
Kedua obat menghambat reseptor D2, tetapi domperidon tidak menembus sawar darah-otak dan oleh karena itu tidak menimbulkan efek samping sentral (gangguan ekstrapiramidal).
Mengapa cisaprid hampir tidak lagi digunakan dalam praktik klinis?
Karena risiko tinggi komplikasi kardiologis yang berbahaya, termasuk fibrilasi ventrikel dan takikardia memutar (torsades de pointes).
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme perkembangan gangguan ekstrapiramidal pada blokade reseptor dopamin di sistem saraf pusat.
- Fitur patogenesis penyakit refluks gastroesofageal (GERD) dan peran motilitas.
- Takikardia memutar (torsades de pointes): penyebab dan kaitannya dengan pemanjangan interval QT.
- Hubungan antara dopamin dan prolaktin: mekanisme perkembangan galaktore saat mengonsumsi metoklopramid.
- Peran neuron aferen primer dalam regulasi motilitas usus.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan praktis lengkap tentang topik «Prokinetik» dan 5.304 halaman materi lainnya untuk mata kuliah ini
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat yang memengaruhi fungsi saluran pencernaan»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.