Mekanisme kerja dan penggunaan
OP berikatan dengan gugus -OH serin di pusat esterase asetilkolinesterase. Ikatan kovalen ini sangat kuat, dan hidrolisisnya memerlukan waktu ratusan jam. Faktanya, terjadi inhibisi enzim yang hampir ireversibel, yang menyebabkan penumpukan kelebihan asetilkolin di sinapsis.
Dalam kedokteran, OP (misalnya, armin, ekhotiopat) hanya digunakan secara lokal untuk pengobatan glaukoma — zat ini menyebabkan miosis dan menurunkan tekanan intraokular. Ekhotiopat dibedakan oleh sifat hidrofiliknya: zat ini sulit menembus konjungtiva, sehingga risiko efek sistemik minimal, dan larutan berairnya stabil.
OP banyak digunakan di luar kedokteran:
- Insektisida: karbofos (malathion), tiofos (parathion). Dalam tubuh serangga dan mamalia, zat ini mengalami bioaktivasi (penggantian atom belerang dengan oksigen) dan diubah menjadi metabolit yang sangat bertoksik (malaokson, paraokson).
- Agen perang saraf: soman.
Jalur dalam tubuh dan gambaran klinis keracunan
Karena lipofilisitasnya yang tinggi, OP mudah diserap bahkan melalui kulit yang utuh, selaput lendir, dan paru-paru. Zat ini terakumulasi dalam jaringan lemak, terintegrasi ke dalam membran sel, dan mengendap pada endotel pembuluh darah serta eritrosit. Racun diekskresikan melalui empedu, tetapi diserap kembali di usus (sirkulasi enterohepatik), yang menyebabkan keberadaannya yang lama di dalam tubuh dan risiko keracunan berulang.
Keracunan akut disertai dengan eksitasi total pada reseptor M- dan N-kolinergik akibat kelebihan asetilkolin.
Efek M-kolinomimetik (eksitasi parasimpatis):
- Mata: miosis tajam (pupil seperti titik jarum), lakrimasi.
- Sekresi: keringat berlebih (daprofus), salivasi, lendir berlimpah di bronkus.
- Pernapasan: bronkospasme dan sesak napas.
- Saluran pencernaan dan ginjal: muntah, kram perut, diare, buang air kecil tanpa sadar.
- Jantung: bradikardia, penurunan tekanan darah.
Efek N-kolinomimetik dan sentral:
- Pembuluh darah dan jantung: stimulasi ganglion simpatis, kelenjar adrenal, dan pusat vasomotor dapat menyebabkan takikardia dan peningkatan tekanan darah.
- Otot: awalnya kedutan (fasikulasi), kemudian kelumpuhan akibat depolarisasi persisten pada membran postsinaptik.
- SSP: kebingungan mental, eksitasi psikomotor, kejang, koma. Kematian terjadi akibat kelumpuhan pusat pernapasan.
Detoksifikasi dan terapi antidot
Dalam kasus keracunan, penting untuk segera menghilangkan racun: dari kulit — menggunakan tampon kering (tanpa digosok) dan mencuci dengan larutan natrium bikarbonat atau air sabun; dari saluran pencernaan — melalui bilas lambung, adsorben, dan laksatif; dari darah — diuresis paksa, hemodialisis, atau hemosorpsi.
Pengobatan spesifik mencakup dua arah:
- Blokade reseptor M-kolinergik. Obat utama adalah atropin. Obat ini diberikan secara intravena dalam dosis tinggi untuk mengatasi efek parasimpatis perifer.
- Pemulihan enzim. Menggunakan reaktivator kolinesterase. Zat ini mengandung gugus oksim yang tertarik pada fosfor racun. Oksim melepaskan residu OP dari enzim (defosforilasi), mengembalikan aktivitas asetilkolinesterase.
Terdapat masalah "penuaan kompleks": seiring waktu, ikatan racun dengan enzim semakin kuat, dan reaktivator menjadi tidak berguna. Oleh karena itu, obat ini harus diberikan dalam jam-jam pertama.
Di antara para reaktivator, dibedakan:
- Senyawa amonium kuartener (dipiroksim, alloksim). Sulit melewati sawar darah-otak, bekerja terutama di perifer.
- Amina tersier (isonitrozine). Dengan mudah menembus SSP, meredakan gejala perifer maupun sentral.
Obat-obatan ini diberikan secara parenteral di rumah sakit dan sangat dikontraindikasikan pada keracunan dengan inhibitor reversibel (karbamat).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Senjata kimia beracun apa saja yang termasuk dalam kelompok senyawa organofosfat?
Zoman termasuk dalam kelompok zat beracun militer dari golongan senyawa organofosfat.
Enzim apa saja, selain asetilkolinesterase, yang dihambat oleh senyawa organofosfat?
Dalam panduan tentang organofosfat, secara tersurat disebutkan inhibisi asetilkolinesterase; enzim target lain dari organofosfat tidak disebutkan dalam sumber yang tersedia.
Gejala keracunan organofosfat dapat diingat dengan aturan «mengalir dari semua lubang»: air mata, air liur, keringat, sekret bronkus, muntah, diare, buang air kecil tanpa sadar. Semua ini adalah akibat dari efek M-kolinomimetik yang kuat.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa keracunan organofosfat sering terjadi melalui kulit yang utuh?
Karena senyawa organofosfat memiliki lipofilisitas yang tinggi. Zat ini mudah larut dalam lipid membran sel dan menembus kulit serta selaput lendir tanpa hambatan.
Apa inti dari «penuaan kompleks» pada keracunan organofosfat?
Seiring waktu, ikatan kimia antara enzim asetilkolinesterase dan residu organofosfat berubah dan menjadi sangat kuat. Setelah itu, reaktivator kolinesterase tidak lagi mampu melepaskan racun dari enzim tersebut.
Bisakah reaktivator kolinesterase digunakan pada keracunan karbamat?
Tidak, hal tersebut dikontraindikasikan. Karbamat adalah inhibitor kolinesterase reversibel, dan dalam kasus ini oksim tidak efektif.
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme interaksi reaktivator dengan residu fosforil secara rinci
- Karakteristik bioaktivasi malation dan paration
- Perbandingan farmakokinetik dipiroksim dan isonitrosin
- Mekanisme perkembangan depolarisasi persisten pada membran postsinaptik otot rangka
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Senyawa organofosfat» dan 5.304 halaman materi lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dalam bagian «Obat yang bekerja pada sinapsis kolinergik»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.