Mécanisme d'action
Le médicament appartient aux antimycosiques synthétiques et agit aux premiers stades de la synthèse des stérols dans la cellule fongique. La terbinafine inhibe de manière sélective et réversible l'enzyme squalène époxydase (squalène-2,3-époxydase) de la membrane cytoplasmique.
Il en résulte un blocage de la conversion du squalène en époxyde de squalène (puis en lanostérol), ce qui entraîne une carence en ergostérol — un composant vital de la membrane fongique — et une accumulation intracellulaire de squalène toxique, provoquant la mort du pathogène. Une différence importante par rapport aux antifongiques azolés réside dans le fait que les allylamines n'affectent pas l'enzyme 14-alpha-déméthylase et ne dépendent pas directement du système du cytochrome P-450, bien qu'elles soient elles-mêmes métabolisées par les enzymes hépatiques.
Profil pharmacologique et pharmacocinétique
Lors de l'administration orale, la biodisponibilité de la terbinafine est d'environ 40 % en raison d'un métabolisme presystémique (effet de premier passage hépatique). Le principe actif se caractérise par une forte liaison aux protéines plasmatiques (99 %)
Grâce à ses propriétés lipophiles, la substance active se distribue largement et s'accumule dans les tissus kératinisés (peau, ongles) et le tissu adipeux. La demi-vie d'élimination ($T_{1/2}$) est d'environ 300 heures, ce qui assure une circulation prolongée et une accumulation du médicament dans les foyers infectieux.
Indications thérapeutiques
Le spectre d'activité clinique de la terbinafine est axé sur les agents responsables des mycoses superficielles. Le médicament constitue l'un des traitements de premier choix pour les dermatophytoses (affections de la peau et de ses phanères — ongles et cheveux) causées par des champignons dermatophytes (trichophytose, microsporie, épidermophytose).
Indications par voie systémique (orale) :
- Onychomycoses (infections fongiques des plaques unguéales).
- Teignes du cuir chevelu et dermatophytose de la peau glabre.
- Pityriasis versicolor.
Usage local (pommade à 1 %) : application cutanée indiquée dans les infections fongiques cutanées et l'épidermophytose.
Profil de sécurité, effets indésirables et contre-indications
Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, ainsi que pendant la grossesse.
Effets indésirables :
- Fréquents : troubles dyspeptiques (nausées, douleurs abdominales, diarrhée, perte d'appétit), réactions allergiques cutanées (éruption).
- Rares mais graves : hépatotoxicité (nécessitant un contrôle régulier des enzymes hépatiques tout au long du traitement), troubles hématologiques (neutropénie), réactions cutanées graves (notamment le syndrome de Stevens-Johnson), ainsi qu'une possible exacerbation de pathologies auto-immunes (psoriasis, lupus érythémateux cutané subaigu).
- Réactions locales (lors de l'application de la pommade) : hyperhémie cutanée, sensation de brûlure et prurit au site d'application.
Interactions médicamenteuses :
- La cimentidine (inhibiteur du CYP450) est susceptible d'augmenter la concentration plasmatique de la terbinafine.
- La rifampicine (inducteur enzymatique hépatique), à l'inverse, diminue les taux sanguins du médicament.
Modalités de prescription et ordonnance
En pharmacologie pratique, la terbinafine est commercialisée sous forme de comprimés dosés à 0,125 g et 0,25 g, ainsi que sous forme de pommade à 1 % (en tubes de 15 et 30 g).
Exemple de prescription (en latin) :
- Rp.: Unguenti Terbinafini 1% - 30 g
- D. S. Appliquer localement sur les zones cutanées atteintes 1 à 2 fois par jour.
En cas d'administration systémique par voie orale :
- Rp.: Tab. Terbinafini 0,25 N. 28
- D. S. Voie orale, 1 comprimé (0,25 g) 1 fois par jour.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels paramètres de laboratoire faut-il surveiller lors d'un traitement systémique prolongé par la terbinafine ?
Lors d'un traitement systémique par la terbinafine, il est nécessaire de surveiller les enzymes hépatiques. Cette surveillance biologique doit être maintenue tout au long du traitement en raison du risque d'hépatotoxicité.
Il convient en outre de garder à l'esprit que le médicament peut provoquer des effets indésirables rares mais graves :
- Hépatotoxicité — nécessite un contrôle obligatoire des enzymes hépatiques.
- Troubles hématologiques — incluent la survenue d'une neutropénie.
Les sources ne contiennent pas de directives formelles exigeant une numération formule sanguine régulière obligatoire, mais le suivi de la fonction hépatique est quant à lui strictement indispensable.
Quelles sont les voies de métabolisation et d'élimination de la terbinafine dans l'organisme ?
La terbinafine subit un métabolisme présystémique dans le foie, ce qui induit un effet de premier passage. En raison de cette élimination hépatique, la biodisponibilité du médicament par voie orale est d'environ 40 %.
Au cours de sa distribution et de son élimination, le médicament s'accumule dans les structures suivantes :
- Tissus kératinisés — peau et ongles.
- Tissu adipeux — cellules graisseuses.
L'élimination de la terbinafine de l'organisme est lente. Le médicament se caractérise par une circulation prolongée et sa demi-vie d'élimination est d'environ 300 heures.
La TERBINAFINE, un allylamine, frappe l'ennemi dès le début : elle neutralise la squalène époxydase dans les ongles et sur la peau !
Questions des cours et des examens
Quel enzyme de la cellule microbienne est bloqué par la terbinafine ?
La terbinafine inhibe sélectivement l'enzyme squalène époxydase, altérant ainsi la phase précoce de la synthèse de l'ergostérol et entraînant l'accumulation de squalène toxique.
Pourquoi la terbinafine est-elle efficace dans le traitement des onychomycoses ?
Le médicament possède une forte lipophilie et la capacité de s'accumuler dans les tissus kératinisés (ongles et cheveux), tandis que sa longue demi-vie d'élimination (environ 300 heures) garantit une concentration thérapeutique soutenue au niveau du foyer infectieux.
En quoi le mécanisme d'action de la terbinafine diffère-t-il de celui des dérivés azolés ?
Les allylamines (terbinafine) bloquent la synthèse de l'ergostérol à un stade plus précoce en inhibant la squalène époxydase, tandis que les azoles inhibent la 14-α-déméthylase, qui est dépendante du cytochrome P450.
À étudier également sur le sujet
- Pharmacodynamie comparée des allylamines (naftifine, buténafine, terbinafine)
- Influence des inducteurs et des inhibiteurs du cytochrome P450 sur la pharmacocinétique des antimycosiques
- Conséquences biochimiques de l'accumulation de squalène dans la cellule fongique
- Surveillance des paramètres biologiques (transaminases hépatiques, formule sanguine) lors d'un traitement systémique
- Particularités de la pharmacothérapie des onychomycoses chez les patients présentant des pathologies digestives et hépatiques associées
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