Origine et propriétés physico-chimiques
Le médicament est un dérivé du phénanthrène et représente environ 10 % de la masse totale de l'opium. Bien que la synthèse chimique complète ait été réalisée dès 1952, à l'échelle industrielle, le Morphinum est toujours obtenu par extraction à partir de matières premières végétales pour des raisons de viabilité économique.
Sur le plan chimique, il s'agit d'une base faible (capable d'accepter un proton). Son pKa est de 7,9, ce qui est très proche du pH sanguin physiologique.
Pharmacodynamie et mécanisme d'action
Le mécanisme d'action repose sur la stimulation des récepteurs opioïdes. La morphine administrée de manière exogène imite les effets des peptides opioïdes endogènes (en particulier les enképhalines).
Les effets centraux du médicament sont multiples :
- Action psychotrope : induction d'une euphorie (modification de la coloration émotionnelle de la douleur, suppression de la peur et de l'anxiété). Ceci est lié à la stimulation des récepteurs des systèmes mésolimbique et mésocortical.
- Effet sur le tronc cérébral : la stimulation de la zone gâchette (trigger zone) du centre du vomissement se manifeste cliniquement par des nausées et des vomissements. L'excitation des noyaux du nerf oculomoteur entraîne une constriction pupillaire (un myosis) — il s'agit d'un signe diagnostique crucial. On observe également une diminution de l'excitabilité du centre respiratoire.
- Système cardiovasculaire : dans le cadre du diagnostic différentiel, la morphine se caractérise par une bradycardie.
Pharmacocinétique et métabolisme
La biotransformation du médicament s'effectue selon deux voies principales :
- Oxydation microsomale : sous l'action d'enzymes du réticulum endoplasmique (principalement le système du cytochrome P-450), il se produit une N-oxydation et une désalkylation de la molècule.
- Glycuronoconjugaison (réactions biosynthétiques) : le médicament réagit avec un substrat endogène, l'acide glucuronique (glucuronidation), pour former des esters, des thioesters ou des amides.
Interaction cliniquement importante : la morphine agit comme un inducteur de la glycoprotéine P. Elle augmente l'activité de cette protéine transporteur, ce qui accélère l'élimination d'autres substances médicamenteuses (substrats de la glycoprotéine P) et diminue leur efficacité thérapeutique.
Intoxication aiguë et mesures de prise en charge
Le surdosage s'accompagne d'une dépression respiratoire profonde et d'un myosis marqué. La logique thérapeutique repose sur deux axes :
1. Détoxification (élimination du poison) :
- Lavage gastrique avec une solution de permanganate de potassium à 0,05 % (provoque l'oxydation chimique de la morphine) ou une suspension de charbon actif dans de l'eau tiède (adsorption de la toxine).
- Nettoyage intestinal : administration d'un laxatif osmotique strictement après le lavage gastrique.
2. Restauration des fonctions vitales :
- Administration d'un antagoniste pharmacologique spécifique — la naloxone (bloquant des récepteurs opioïdes) par voie intramusculaire ou intraveineuse.
- En cas de dépression respiratoire profonde, des mesures de réanimation sont indiquées, y compris la ventilation artificielle (ventilation mécanique).
Règles de prescription et posologie
Le médicament présente un fort potentiel toxicomanogène (induit une pharmacodépendance), c'est pourquoi sa délivrance est strictement réglementée.
- Voie orale : prescrit sous forme de poudres, de comprimés ou de gouttes à 0,01–0,02 g. La dose maximale par prise par voie orale est de 0,02 g.
- Voie parentérale : par voie sous-cutanée (s.c.), on administre 1 ml de solution à 1 %. La dose maximale par 24h par voie sous-cutanée est de 0,05 g.
La morphine provoque un myosis (rétrécissement des pupilles), ralentit le pouls (bradycardie) et déprime la respiration. La naloxone et le permanganate de potassium dans l'estomac permettent de sauver le patient.
Questions des cours et des examens
Pourquoi procède-t-on à un lavage gastrique avec une solution de permanganate de potassium en cas d'intoxication à la morphine ?
L'utilisation d'une solution de permanganate de potassium à 0,05 % provoque l'oxydation chimique de la morphine, neutralisant sa toxicité directement dans la lumière du tractus gastro-intestinal.
Comment la morphine influence-t-elle la pharmacocinétique d'autres médicaments ?
Il s'agit d'un inducteur de la glycoprotéine P. Cela accélère l'élimination des médicaments qui sont des substrats de ce transporteur et diminue leur efficacité clinique.
Quel symptôme oculaire indique une intoxication à la morphine ?
Myosis prononcé (rétrécissement des pupilles). Il survient en raison d'une stimulation spécifique des noyaux du nerf oculo-moteur.
À étudier également sur le sujet
- Le système antinociceptif endogène et le rôle des enképhalines
- Différences entre les analgésiques stupéfiants et non stupéfiants (AINS)
- Pharmacodynamie de la naloxone en tant qu'antagoniste compétitif
- Rôle de la glycoprotéine P dans les interactions médicamenteuses
- Mécanismes du développement de la dépendance physique et psychique aux opioïdes
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