Insuline à action rapide et ultrarapide

Quelles modifications chimiques distinguent l'insuline aspart et la glulisine de l'insuline humaine ?

L'insuline aspart et l'insuline glulisine sont créées selon un principe de modification chimique similaire à celui de l'insuline lispro, bien que les substitutions exactes d'acides aminés ne soient pas mentionnées pour elles dans les sources.

• Prévention de l'agrégation : les modifications structurales empêchent la formation de dimères et d'hexamères.
• À la suite de cette modification chimique, ces préparations restent sous forme monomère, ce qui assure leur absorption plus rapide par rapport à l'insuline humaine ordinaire.

Quel est le mécanisme d'action de l'insuline au niveau cellulaire ?

Le mécanisme d'action de l'insuline repose sur l'activation de récepteurs membranaires spécifiques dotés d'une activité tyrosine kinase.

• Fixation : l'hormone interagit avec les sous-unités $\alpha$ extracellulaires du récepteur.
• Activation : il se produit un rapprochement et une autophosphorylation des sous-unités $\beta$ transmembranaires au niveau des résidus de tyrosine.
• Cascade de réactions : phosphorylation du substrat du récepteur de l'insuline (IRS-1), qui se lie à la PI3-kinase, entraînant la formation de $PIP_3$ et l'activation de la protéine kinase B.
• Effets : le complexe pénètre dans le cytoplasme par endocytose. Il se produit une translocation des transporteurs GLUT-4 vers la membrane pour capter le glucose, une activation des enzymes de la glycolyse et de la glycogène synthase, ainsi qu'une inhibition de la glycogénolyse.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'insulinothérapie, en dehors de l'hypoglycémie ?

Outre l'hypoglycémie, l'insulinothérapie peut provoquer des effets indésirables locaux et immunitaires.

• Réactions allergiques : elles peuvent survenir contre le médicament lui-même (en particulier lors de l'utilisation d'insulines animales en raison de la présence d'impuretés protéiques, telles que la pro-insuline ou le peptide C).
• Lipodystrophies : altération locale du tissu adipeux aux sites d'injection (lipodystrophie post-injection), survenant à la suite d'administrations répétées du médicament dans la même zone.

Quelles sont les voies d'administration autorisées pour les insulines à action rapide et ultrarapide ?

Les insulines à action rapide et ultrarapide (immédiate) sont administrées exclusivement par voies parentérales.

• Administration sous-cutanée : voie principale pour le traitement systématique et le contrôle de la glycémie postprandiale (les médicaments sont administrés avant les repas).
• Administration intraveineuse : acceptable pour les préparations à action rapide et ultrarapide lors de la prise en charge d'urgences médicales (par exemple, le coma diabétique).
• Administration intramusculaire : mentionnée comme l'une des voies parentérales possibles pour les préparations d'insuline.

L'administration orale est impossible en raison de la destruction de l'hormone par les enzymes du tractus gastro-intestinal.

Dans quelles situations d'urgence l'administration intraveineuse d'insuline à action rapide est-elle indiquée ?

L'administration intraveineuse d'insuline à action rapide est indiquée dans un certain nombre d'affections engageant le pronostic vital afin d'obtenir un effet thérapeutique rapide.

• Cétoacidose diabétique (CAD) : pour la correction urgente de l'hyperglycémie et de l'acidose métabolique.
• Coma diabétique : pour la correction rapide d'une décompensation aiguë du métabolisme glucidique.
• Hyperkaliémie sévère : en cas de maladie rénale chronique, l'insuline est administrée par voie intraveineuse en bolus (en association avec des inhalations de bêta-2-mimétiques) pour abaisser rapidement le taux de potassium sanguin et traiter les arythmies engageant le pronostic vital.