Gonadotrophines

Analogues de l'hormone de libération des gonadotropines (GnRH)

Ce groupe comprend des polypeptides synthétiques tels que la gonadoréline, le buseréline, la triptoréline et le goséréline. Leur pharmacodynamique dépend strictement du mode d'administration et présente un caractère biphasique.

1. Phase de stimulation. Elle se produit lors d'une administration unique ou pulsatile. Le médicament se lie aux récepteurs membranaires de l'adénohypophyse, ce qui entraîne l'accumulation intracellulaire de diacylglycérol et d'inositol-1,4,5-trisphosphate. Il en résulte une libération de gonadotropines (FSH et LH) et une élévation du taux d'hormones sexuelles (oestrogènes, gestagènes, testostérone).
2. Phase d'inhibition. Elle se développe lors d'un apport prolongé et continu du médicament dans le sang. La concentration constante provoque une désensibilisation (perte de sensibilité) des récepteurs hypophysaires. Vers le 14e jour du traitement, la sécrétion de FSH et de LH chute, et le taux d'hormones sexuelles diminue pour atteindre des valeurs de type post-castration ou post-ménopause. Cela ralentit la prolifération des tissus hormonodépendants.

Pour assurer un effet continu, on utilise des formes pharmaceutiques spéciales : des gouttes nasales (administrées 3 fois par jour), des capsules-dépôts sous-cutanées et des suspensions de microcapsules (administrées 1 fois tous les 28 jours), ainsi que des implants biodégradables (agissant pendant plus de 2 mois). Les principales indications comprennent l'endométriose, le myome utérin, le cancer de la prostate hormonodépendant et le traitement de l'infertilité dans les protocoles de fécondation in vitro (FIV).

Préparations de gonadotropines

Ces agents stimulent directement les organes cibles (ovaires et testicules).

• Gonadotrophine chorionique (Chorionic Gonadotropin). Hormone naturelle obtenue à partir de l'urine de femmes enceintes. Chez la femme, elle déclenche l'ovulation et la synthèse de progestérone et d'oestrogènes, tandis que chez l'homme, elle stimule les cellules interstitielles de Leydig, renforçant la production de testostérone. Elle est utilisée dans l'infertilité anovulatoire, les fausses couches à répétition, ainsi que dans l'azoospermie et l'hypogonadisme d'origine hypothalamo-hypophysaire.
• Ménotropines. Extraites de l'urine de femmes ménopausées. Elles contiennent les hormones hypophysaires naturelles FSH et LH en proportions égales (75 UI chacune). Chez la femme, elles induisent la maturation folliculaire ; chez l'homme, la spermatogenèse.
• Follitropine bêta. FSH recombinante produite par génie génétique. Elle se distingue par une activité plus élevée par rapport aux gonadotropines ménopausiques. Elle stimule activement la maturation folliculaire et la prolifération de l'endomètre. Elle est largement utilisée pour l'induction de l'hyperovulation dans les protocoles d'assistance médicale à la procréation (AMP).

Antioestrogènes et principe de rétroaction

En temps normal, la production endogène de GnRH et de gonadotropines est régulée par les récepteurs des oestrogènes et des gestagènes selon un mécanisme de rétroaction négative : un taux élevé d'hormones sexuelles freine l'activité de l'axe hypothalamo-hypophysaire.

Pour activer la fonction gonadotrope, on utilise des agents antioestrogènes. Ils traversent la barrière hémato-encéphalique et bloquent les récepteurs des oestrogènes. L'organisme cesse de réagir aux oestrogènes, la rétroaction négative est désactivée, et l'hypophyse commence à sécréter activement des facteurs de libération et des gonadotropines.

Profil de sécurité et restrictions

Le traitement par les gonadotropines nécessite une surveillance stricte en raison d'effets indésirables graves.

• Les analogues de la GnRH peuvent provoquer une labilité psychique, une instabilité de la tension artérielle et des réactions d'hypersensibilité. Ils sont formellement contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement.
• Les gonadotropines (en particulier les ménotropines et la FSH recombinante) comportent un risque élevé de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), de formation de kystes ovariens, ainsi que de grossesse multiple ou extra-utérine. Chez l'homme, la gonadotrophine chorionique peut provoquer une rétention hydrique, des céphalées et des états dépressifs.

Une contre-indication générale aux médicaments stimulants est la présence de tumeurs malignes hormonodépendantes et de tumeurs hypophysaires. Pour la follitropine bêta, le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et les tumeurs utérines bénignes constituent des contre-indications supplémentaires.

Questions des cours et des examens

À étudier également sur le sujet

• Mécanismes de développement et stades du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
• Schémas d'utilisation des gonadotropines dans les protocoles de FIV et d'AMP
• Pharmacocinétique des différentes formes-dépôts (microcapsules, implants)
• Traitement de l'hypogonadisme d'origine hypothalamo-hypophysaire chez l'homme

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Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.