Structure chimique et origine
La structure chimique de tous les aminoglycosides repose sur un alcool cyclique (l'aminocyclitol) auquel sont attachés des sucres aminés par des liaisons glycosidiques. Une propriété physico-chimique majeure de ces molécules est leur polarité élevée.
Historiquement, ces médicaments sont obtenus à partir de sources naturelles — des actinomycètes des genres Actinomyces (qui donnent le suffixe « -mycine ») et Micromonospora (également le suffixe « -mycine »). Cependant, l'amikacine est un antibiotique semi-synthétique.
Pour comprendre l'évolution de la classe, il est important de se rappeler la classification par générations :
- 1re génération : streptomycine, néomycine, kanamycine.
- 2e génération : gentamicine, tobramycine, nétilmicine.
- 3e génération : amikacine.
Mécanisme d'action et contournement de la résistance
Le mécanisme d'action commun à tous les aminoglycosides est l'inhibition de la synthèse protéique au sein de la cellule bactérienne.
Les médicaments de cette classe partagent des propriétés similaires, mais diffèrent par leur spectre d'activité et leur profil de résistance. Le principal avantage de l'amikacine réside dans son mécanisme permettant de contourner la résistance : elle n'est pas dégradée par les enzymes bactériennes qui inactivent les aminoglycosides de 2e génération. Grâce à cela, elle agit efficacement sur les bactéries à Gram négatif résistantes à la gentamicine ou à la tobramycine.
Spectre d'activité et indications
L'amikacine possède le plus large spectre d'action de tous les aminoglycosides. On distingue deux principales indications :
- Infections bactériennes sévères : Prescrite en cas d'affections causées par une flore multirésistante. Le médicament possède un statut clinique strict : c'est un antibiotique de réserve. Il est préservé et utilisé de manière restreinte afin d'éviter le développement d'une résistance bactérienne généralisée.
- Tuberculose : L'amikacine fait partie des antibiotiques antituberculeux (aux côtés de la streptomycine, de la kanamycine, de la rifampicine, etc.). Elle présente une activité spécifique contre Mycobacterium avium. Elle est utilisée dans le traitement de première intention de la tuberculose pulmonaire et des atteintes d'autres organes.
Important : La résistance des mycobactéries aux aminoglycosides se développe rapidement, c'est pourquoi ils ne doivent être utilisés qu'en association avec d'autres agents antituberculeux (qu'il s'agisse d'antibiotiques ou de médicaments synthétiques tels que l'isoniazide ou l'acide para-aminosalicylique).
Effets indésirables
À l'instar des autres représentants de la classe, l'amikacine présente une toxicité prononcée. Il convient de redouter en premier lieu l'ototoxicité (atteinte de l'appareil auditif). Lors du choix du traitement, il faut garder à l'esprit que parmi les aminoglycosides, c'est la nétilmicine (médicament de 2e génération) qui présente l'effet ototoxique le moins prononcé.
Forme galénique et règles de prescription
En raison de la forte polarité de leurs molécules, les aminoglycosides ne sont pratiquement pas absorbés par le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, les voies d'administration de l'amikacine sont exclusivement parentérales : intramusculaire et intraveineuse.
Le médicament est disponible en flacons aux dosages de 0,1 ; 0,5 et 1,0 g. La dose standard d'administration est de 0,5 g.
Exemple d'ordonnance : Rp.: Amikacini sulfatis 0,5 D.t.d. N. 10 S. Par voie intramusculaire, 0,5 g 2 fois par jour (après dissolution préalable dans de l'eau pour préparations injectables).
En bref : réponses aux questions sur le sujet
À quelle sous-unité du ribosome bactérien l'amikacine se lie-t-elle pour perturber la synthèse des protéines ?
L'amikacine se lie à la sous-unité 30S du ribosome bactérien. En tant que représentant des aminoglycosides, pour atteindre cette cible, le médicament traverse d'abord la paroi cellulaire bactérienne par diffusion passive. Ensuite, il pénètre à l'intérieur de la cellule par transport actif à travers la membrane cytoplasmique. La liaison au ribosome entraîne une altération de la synthèse des protéines, ce qui procure l'effet antibactérien du médicament.
Quels sont les effets indésirables, outre l'ototoxicité, qui caractérisent l'amikacine ?
Outre l'ototoxicité, l'amikacine est caractérisée par une néphrotoxicité et une vestibulotoxicité.
- Néphrotoxicité : mentionnée comme un risque pour l'amikacine ; en cas de survenue, il est recommandé de déterminer la clairance de la créatinine et le taux d'électrolytes, d'assurer une hydratation adéquate, de traiter les déséquilibres électrolytiques, d'arrêter le médicament injectable et d'ajuster les doses des autres médicaments en fonction de la clairance de la créatinine.
- Vestibulotoxicité : l'amikacine est répertoriée parmi les médicaments provoquant cette réaction. En cas de symptômes précoces, tels qu'un étourdissement transitoire et une sensation d'oreille bouchée, il est recommandé de réduire la dose d'amikacine ou d'instaurer un schéma intermittent, de consulter un oto-rhino-laryngologiste et de prodiguer un traitement symptomatique ; si les troubles persistent ou s'aggravent, le médicament est arrêté.
Contre quelles espèces particulières de bactéries à Gram négatif l'amikacine est-elle la plus active ?
L'amikacine présente une forte activité contre le bacille pyocyanique et diverses entérobactéries.
- Bacille pyocyanique (Pseudomonas aeruginosa) — le médicament possède une forte activité et est utilisé en association avec d'autres antibiotiques.
- Entérobactéries (Enterobacterales) — ce groupe comprend Escherichia coli (Escherichia coli), les klebsielles (Klebsiella) et d'autres agents pathogènes.
En outre, grâce à sa résistance aux enzymes bactériennes inactivatrices, l'amikacine agit efficacement sur les bactéries à Gram négatif résistantes aux aminoglycosides de 2e génération.
Quelles sont les contre-indications absolues à la prescription de l'amikacine ?
Une contre-indication absolue à la prescription de l'amikacine est la présence chez le patient d'une néphropathie diabétique. Les médicaments de la classe des aminoglycosides (y compris l'amikacine, la gentamicine, la tobramycine et la nétilmicine) sont strictement contre-indiqués chez les patients atteints de diabète sucré, même aux stades tout à fait initiaux de l'atteinte rénale. Avant de prescrire des antibiotiques systémiques à ces patients, une évaluation préalable de la fonction d'excrétion azotée des reins est obligatoire.
Avec quels médicaments associe-t-on l'amikacine dans le traitement de la tuberculose ?
Dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments, l'amikacine fait partie des médicaments de deuxième intention / du groupe C et peut être incluse dans les protocoles si le traitement ne peut pas être composé uniquement à partir de médicaments des groupes A et B.
Dans les schémas thérapeutiques de la tuberculose multirésistante (TB-MR) chez l'enfant, l'amikacine est mentionnée parmi les médicaments antituberculeux complémentaires :
- En cas de tuberculose pré-XDR : parmi les médicaments de base figurent la bédaquiline, le linézolide, la cyclosérine ; parmi les antituberculeux complémentaires figurent le délamanid, l'amikacine, l'acide para-aminosalicylique, l'éthionamide/protionamide, l'éthambutol, le pyrazinamide, la clofazimine.
- En cas de tuberculose XDR : parmi les médicaments de base figurent le linézolide/bédaquiline, la cyclosérine, le délamanid, l'éthambutol, le pyrazinamide ; parmi les antituberculeux complémentaires figurent le méropénem + amoxicilline + acide clavulanique, l'éthionamide/protionamide, l'acide para-aminosalicylique, l'amikacine, la clofazimine.
L'amikacine est un AMInoglycoside doté d'une protection ACtive contre les Mycobactéries (Mycobacterium avium). Le chiffre romain III dans le mot « amIKACINE » rappelle la 3e génération.
Questions des cours et des examens
Pourquoi l'amikacine est-elle efficace contre les bactéries résistantes à la gentamicine ?
L'amikacine n'est pas détruite par les enzymes bactériennes qui inactivent les aminoglycosides de 2e génération (auxquels appartient la gentamicine).
Peut-on prescrire de l'amikacine en comprimés ?
Non. Les molécules d'aminoglycosides sont hautement polaires, ce qui explique qu'elles ne soient pas absorbées par le tractus gastro-intestinal. Le médicament est administré uniquement par voie parentérale.
Quel est le statut clinique de l'amikacine et pourquoi ?
C'est un médicament de réserve. Il est prescrit uniquement en cas d'infections sévères associées à une flore multirésistante, afin de prévenir le développement d'une résistance bactérienne globale.
Comment prévenir le développement rapide d'une résistance des mycobactéries au médicament ?
Dans le traitement de la tuberculose, l'amikacine (tout comme la streptomycine) doit être utilisée strictement en association avec d'autres agents antituberculeux.
À étudier également sur le sujet
- Mécanismes d'inactivation enzymatique des aminoglycosides par la cellule bactérienne.
- Caractérisation comparative de l'ototoxicité des médicaments de 1re, 2e et 3e générations.
- Principes du traitement combiné de la tuberculose pulmonaire et place des antibiotiques dans les schémas thérapeutiques.
- Particularités des infections opportunistes causées par Mycobacterium avium.
- Pharmacocinétique des molécules hautement polaires lors de l'administration parentérale.
Maîtrisez le sujet en entier dans le cours de « Pharmacologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur le sujet « L'amikacine » et plus de 5 304 autres pages de la discipline
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 116 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Médicaments et prescriptions »
Cours vidéo gratuits : pharmacologieDes leçons courtes accompagnées de fiches de révision — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.