Épidémiologie et facteurs de risque
Le neuroblastome est la troisième tumeur solide la plus fréquente chez l'enfant, se développant en dehors du système nerveux central. Chez les filles, cette néoformation est moins fréquente que chez les garçons, mais présente un pronostic plus favorable.
L'étiologie repose sur une prédisposition héréditaire : on suspecte la transmission de mutations germinales, les rendant sensibles à des mutations somatiques secondaires.
Facteurs de risque et associations :
- Fréquence accrue de la maladie chez les jumeaux et la fratrie.
- Association avec des pathologies génétiques : le syndrome de Beckwith-Wiedemann et la neurofibromatose.
Tableau macroscopique
La tumeur forme un nodule de taille variable, qui, à la coupe, présente un tissu mou et grisâtre, rappelant extérieurement le tissu cérébral. Dans les volumineux nodules, on observe souvent des modifications secondaires rendant la structure hétérogène : foyers de nécrose, hémorragies et calcifications.
Rapports avec les tissus environnants :
- La tumeur peut être nettement circonscrite et posséder une fine capsule.
- Une croissance infiltrante marquée est possible avec une invasion rapide des structures adjacentes : reins, veines rénale et cave inférieure, aorte.
Structure microscopique et différenciation
L'aspect histologique du neuroblastome dépend directement de son degré de maturité. La tumeur a tendance à être hétérogène : un même nodule peut associer des zones de degrés de différenciation variables.
- Neuroblastome peu différencié (représente la majorité des cas). Il est constitué de petites cellules de type lymphocytaire, dotées de noyaux sombres (hyperchromatiques) et d'un cytoplasme peu abondant. Les cellules forment des nids solides continus.
- Tumeurs plus différenciées. Les cellules acquièrent des prolongements neurofibrillaires éosinophiles et se disposent dans un volume croissant de stroma fibrillaire. L'apparition de pseudorosettes est caractéristique, structures où les cellules forment une couronne autour d'amas centraux éosinophiles de neurofibrilles.
- Ganglioneurome (ganglioneurome). Il s'agit d'une tumeur à différenciation achevée. Elle est composée de grandes cellules ganglionnaires matures (à large cytoplasme éosinophile, grand noyau vésiculeux et nucléoles bien visibles). Les cellules sont entourées de faisceaux de tissu conjonctif, de fibres nerveuses et de cellules de Schwann (lemmocytes).
À l'examen en microscopie électronique, les cellules du neuroblastome révèlent des marqueurs spécifiques : des granules neurosécrétoires et des prolongements pourvus de microtubules.
Classification internationale des stades
La stadification est réalisée sur la base des résultats de l'examen anatomo-pathologique de la pièce opératoire :
- Stade 1 : La tumeur ne dépasse pas les limites de l'organe, pas de métastases, résection complète.
- Stade 2a : Tumeur unilatérale, dépassant les limites de l'organe, mais ne franchissant pas la ligne médiane. Pas de métastases, exérèse majoritaire.
- Stade 2b : Tumeur unilatérale de toute taille, réséquée en totalité ou en partie, mais présence de métastases dans les lymphœuds régionaux.
- Stade 3 : Tumeur inopéracée franchissant la ligne médiane ; OU unilatérale avec métastases ganglionnaires controlatérales ; OU médiane avec métastases ganglionnaires bilatérales.
- Stade 4 : Présence de métastases hématogènes et atteinte des ganglions lymphatiques à distance.
- Stade 4S : La taille tumorale correspond aux stades 1 et 2, mais il existe des métastases hématogènes cutanées, hépatiques ou médullaires. Diagnostiqué uniquement chez les nourrissons de moins d'un an.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels marqueurs biochimiques (métabolites des catécholamines) dose-t-on dans les urines pour diagnostiquer le neuroblastome ?
Pour le diagnostic du neuroblastome, les marqueurs biochimiques et métabolites des catécholamines suivants sont dosés dans les urines :
- Acide vanillylmandélique (VMA / AVM) — métabolite des catécholamines.
- Acide homovanillique (HVA / AHV) — métabolite des catécholamines.
- Noradrénaline — catécholamine.
- Dopamine — catécholamine.
L'élévation de la concentration de ces substances dans les urines s'observe chez environ 90 % des patients atteints de neuroblastome, ce qui constitue un critère diagnostique majeur.
L'amplification de quel oncogène constitue un facteur pronostique péjoratif primordial dans le neuroblastome ?
Un facteur pronostique péjoratif majeur dans le neuroblastome est l'amplification de l'oncogène N-myc.
L'augmentation du nombre de copies de N-myc dans le neuroblastome est corrélée à un mauvais pronostic ; les sources indiquent que N-myc est détecté dans 38 % des cas. En cas de dissémination, on peut observer jusqu'à 300 copies de N-myc, ce qui est inhabituel pour une évolution bénigne. Non seulement l'amplification, mais aussi le niveau d'expression du gène ont une valeur pronostique.
Vers quels organes et tissus (outre le foie et la peau) le neuroblastome de stade 4 donne-t-il le plus fréquemment des métastases hématogènes ?
Outre le foie et la peau, le neuroblastome de stade 4 donne le plus fréquemment des métastases hématogènes dans la moelle osseuse et les os (le squelette).
- Moelle osseuse — localisation classique, dont l'atteinte est également caractéristique du stade spécifique 4S chez l'enfant de moins d'un an.
- Os — site métastatique fréquent, provoquant des douleurs osseuses et articulaires.
Plus rarement, la dissémination métastatique hématogène peut atteindre les poumons et le cerveau. La présence de métastases ganglionnaires à distance est également caractéristique du stade 4.
Pour mémoriser le stade 4S, associez la lettre « S » au mot « Small » (petit patient) — ce stade se rencontre exclusivement chez les nourrissons de moins d'un an. Malgré des métastases à distance (peau, foie, moelle osseuse), la lésion primitive reste localisée (stade 1-2).
Questions des cours et des examens
Que sont les pseudorosettes et à quoi sont-elles caractéristiques ?
Ce sont des structures microscopiques spécifiques dans lesquelles les cellules tumorales forment une couronne autour d'une accumulation centrale de neurofibrilles éosinophiles. Elles sont caractéristiques des neuroblastomes en cours de différenciation.
Pourquoi le diagnostic de ganglioneurome nécessite-t-il l'examen de multiples coupes histologiques ?
Les neuroblastomes présentent souvent une structure hétérogène. Pour poser le diagnostic de ganglioneurome bénin, il est nécessaire d'exclure la présence de foyers malins peu différenciés au sein de la tumeur en analysant du matériel prélevé dans différentes zones du nodule.
Quelles issues favorables sont possibles dans le neuroblastome ?
Le neuroblastome se caractérise par deux issues uniques : la régression spontanée (en particulier pour les de petite taille) et la maturation des cellules tumorales en un ganglioneurome bénin.
À étudier également sur le sujet
- Mécanismes de la régression spontanée des neuroblastomes
- Diagnostic différentiel des petites tumeurs rondes bleues de l'enfant
- Ultracellulaire des granules neurosécrétoires et des microtubules
- Pathogénie du syndrome de Beckwith-Wiedemann
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