Características de la patogenia y propiedades celulares
Las células linfoides representan una población extremadamente heterogénea que difiere en sus características inmunofenotípicas y funcionales. La capacidad de transformación tumoral se mantiene prácticamente en todo el trayecto de la diferenciación celular. Precisamente esto determina la enorme diversidad de formas de las enfermedades linfoproliferativas.
Las propiedades de las células linfoides malignizadas incluyen:
- Presencia de análogos normales: en la mayoría de los casos, las células tumorales se correlacionan claramente con una etapa específica de maduración de los linfocitos normales.
- Monoclonalidad: la base del crecimiento tumoral.
- Reorganización genética: durante el proceso de diferenciación de los linfocitos T y B se produce una reorganización regular de los genes que codifican sus receptores. Estos cambios se conservan también en el clon tumoral.
Diagnóstico diferencial: clonalidad
En condiciones normales, cada linfocito adquiere su propio receptor exclusivo para el antígeno. Durante la progresión tumoral, este receptor específico se reproduce repetidamente en todas las células hijas. Como resultado, se forma una población monoclonal.
La detección de la monoclonalidad tiene una importancia diagnóstica decisiva. Este signo le permite al anatomopatólogo diferenciar de manera fidedigna un tumor verdadero de los estados reactivos o de las reacciones leucoelásticas policlonales.
Localización primaria y unidad biológica
Según el lugar de origen primario, los tumores se dividen en dos grandes grupos:
- Leucemias linfoides: la transformación se produce de manera primaria en la médula ósea.
- Linfomas (linfosarcomas): tienen de forma primaria una localización extramedular (ganglios linfáticos, bazo, piel, tejido linfoide de la mucosa gástrica).
La medicina moderna reconoce el concepto de unidad biológica. Este demuestra el parentesco entre las leucemias y los linfomas de una misma pertenencia de linaje, independientemente de dónde se hayan originado (en la médula ósea o en la zona extranodal).
Por ejemplo, la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma linfoblástico tienen similitud histogenética y alteraciones genéticas comunes, aunque clínicamente no son del todo idénticos. Lo mismo ocurre con el par «leucemia linfocítica crónica B — linfoma de linfocitos pequeños B». El límite entre ambos se difumina en la fase leucémica, cuando el linfoma infiltra la médula ósea y pasa a la sangre.
Caracterización general y clasificación de los linfomas
Los linfomas son tumores monoclonales malignos derivados de células malignizadas de distintos niveles de diferenciación (antes o después del contacto con el timo, los ganglios linfáticos o el bazo). Pueden afectar a cualquier órgano que contenga tejido linfoide.
La enfermedad suele comenzar en los ganglios linfáticos y progresa comprometiendo a nuevos grupos, el bazo, el hígado y la médula ósea. Clínicamente, esto se manifiesta con linfadenopatía y esplenomegalias marcadas. Sin tratamiento, los tumores tienden a la diseminación y a la metástasis, con un pronóstico desfavorable.
Según el citogénesis se distinguen:
- Tumores de células B.
- Neoplasias de células T y NK (por ejemplo, linfoma angioinmunoblástico de células T, linfoma anaplásico de gran celula).
- Linfogranulomatosis (enfermedad de Hodgkin).
Para verificar el diagnóstico según la clasificación de la OMS, es necesario establecer la pertenencia de linaje, el grado de diferenciación, el estadio de diseminación y las alteraciones moleculares y genéticas.
Variantes de la enfermedad de Hodgkin
La enfermedad de Hodgkin (linfogranulomatosis) se clasifica en varias variantes morfológicas:
- Variante nodular con predominio linfoide.
- Variantes clásicas: predominio linfoide (predominio de tejido linfoide), esclerosis nodular, variante mixta y depleción linfoide (depleción de tejido linfoide).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué translocaciones genéticas son características del linfoma folicular?
El linfoma folicular se caracteriza por la translocación cromosómica t(14;18). En esta mutación, una sección del cromosoma 18 que contiene el protooncogén bcl-2 se traslada al cromosoma 14, hacia el locus del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGH). Esto conduce a la hiperexpresión de la proteína BCL2, la cual protege a las células tumorales de la apoptosis y mantiene el crecimiento maligno.
¿Qué células constituyen el sustrato morfológico del linfoma de Hodgkin?
El sustrato morfológico del linfoma de Hodgkin son las células tumorales específicas que se originan a partir de los linfocitos B del centro germinal. La composición celular de la población tumoral incluye:
- Células de Reed-Sternberg (Reed-Sternberg cell): células blásticas grandes binucleadas.
- Células de Hodgkin: análogos mononucleares de las células de Reed-Sternberg.
- Células lacunares: variante de células tumorales.
- Células momificadas: variante de células tumorales.
- Células LP: células linfocíticas-histiocíticas.
Estos elementos constituyen una minoría en el ganglio linfático afectado, mientras que la masa principal está formada por un microentorno polimorfonuclear reactivo.
¿Qué estadios de diseminación de los linfomas se distinguen según la clasificación de Ann Arbor?
Según la clasificación de Ann Arbor, se distinguen cuatro estadios de diseminación de los linfomas dependiendo de la cantidad de zonas afectadas y su ubicación con respecto al diafragma:
- Estadio I (localizado): está comprometido 1 grupo de ganglios linfáticos o 2 grupos adyacentes del mismo lado del diafragma.
- Estadio II (regional): están comprometidos más de 2 grupos adyacentes o 2 grupos ganglionares aislados del mismo lado del diafragma.
- Estadio III (generalizado): están afectados los ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma, pero el proceso está limitado al sistema linfático.
- Estadio IV (diseminado): afectación extranodal con extensión más allá del sistema linfático y compromiso de órganos internos.
¿Qué cúmulos de diferenciación (CD) son característicos de los linfomas de células B?
Para los tumores de células B, en las fuentes se indican los siguientes marcadores:
- CD19 y CD20: para el linfoma folicular, el linfoma de Burkitt y los linfomas difusos.
- CD19, CD20, CD23 y CD5: para la leucemia linfocítica crónica B.
- CD138: para los tumores de células plasmáticas, incluido el mieloma múltiple.
- CD21: marcador específico de células B.
¿Qué tipos de linfomas de células T existen?
Se distinguen tipos nodulares y extranodulares (cutáneos primarios) de linfomas de células T. Entre ellos se incluyen:
- Linfoma angioinmunoblástico de células T: forma nodular.
- Linfoma anaplásico de gran celula: tumor de células T/0 con afectación sistémica primaria.
- Micosis fungoides (Mycosis fungoides) es un linfoma cutáneo primario de células T epidermotropo.
- Síndrome de Sézary: linfoma de células T a partir de células T CD4+ maduras.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo diferenciar un proceso tumoral en el tejido linfoide de un estado reactivo?
El criterio principal es la clonalidad. La población tumoral es siempre monoclonal (las células portan el mismo receptor), mientras que en las reacciones leucemoides reactivas proliferan células policlonales.
¿En qué se diferencia fundamentalmente la leucemia del linfoma?
El sitio de origen primario. Las leucemias se originan en la médula ósea, mientras que los linfomas lo hacen en tejidos extramedulares (ganglios linfáticos, bazo, piel, mucosas).
¿Qué es la leucemización de un linfoma?
Es un proceso de progresión del linfoma en el cual las células tumorales del foco extramedular primario comienzan a infiltrar la médula ósea y pasan masivamente a la sangre periférica.
¿Qué criterios se necesitan para establecer el diagnóstico según la OMS?
El anatomopatólogo debe determinar la estirpe celular, el grado de diferenciación, el estadio de diseminación de la enfermedad y las alteraciones moleculares y genéticas específicas.
Qué más repasar sobre el tema
- Características inmunofenotípicas y racimos de diferenciación (CD)
- Mecanismos de reorganización genética de los receptores de linfocitos T y B
- Diferencias morfológicas de las variantes clásicas de la enfermedad de Hodgkin
- Características de los linfomas T angioinmunoblástico y anaplásico de gran celda
- Patogénesis de la diseminación y metástasis de los linfomas no Hodgkin
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