Clasificación general y estructura
El nombre de la familia proviene de la palabra latina flavus (amarillo) en honor a su representante prototipo: el virus de la fiebre amarilla. Entre los patógenos para el ser humano, se distinguen dos géneros principales:
- Género Flavivirus. Incluye los arbovirus clásicos, que circulan en la naturaleza gracias a vectores artrópodos (virus de la fiebre amarilla, del dengue, de la encefalitis transmitida por garrapatas y de la encefalitis japonesa).
- Género Hepacivirus. Agrupa a los agentes causales de las hepatitis virales parenterales (virus de la hepatitis C y G). Es importante recordar que los hepacivirus no son arbovirus.
Morfológicamente, los viriones de los flavivirus tienen forma esférica y tamaño pequeño (40–60 nm). Son virus envueltos:
- El genoma consiste en un ARN monocatenario lineal de sentido positivo.
- La cápside presenta un tipo de simetría icosaédrica y está compuesta por la proteína C.
- La envoltura (supercápside o envoltura lipoproteica externa) rodea a la cápside. En su estructura se ubican dos elementos clave: la proteína estructural M y la glicoproteína de superficie E.
Propiedades antigénicas y reproducción
El antígeno principal es la glicoproteína E. Porta determinantes específicos de especie y de género, además de poseer propiedades hemaglutinantes que se manifiestan solo en un estrecho rango de pH. Asimismo, las células infectadas producen un antígeno soluble, activo en la reacción de fijación del complemento (RFC) e inductor de la síntesis de anticuerpos neutralizantes.
La entrada del virión a la célula huésped ocurre por endocitosis mediada por receptores: el virus se une a los fosfolípidos y glicolípidos de la superficie, y la desproteinización se produce al fusionarse la envoltura con la pared de la vacuola endocítica.
En la célula infectada se sintetiza ARN genómico con un coeficiente de sedimentación de 45 S. Una característica distintiva de los flavivirus es que su complejo de replicación está estrechamente asociado a la membrana nuclear (mientras que en los alfavirus se localiza en las membranas del retículo endoplásmico). Los viriones maduran por gemación a través de las membranas del retículo endoplásmico, tras lo cual forman cúmulos característicos en forma de cristales en el interior de las cavidades de las vacuolas.
Características epidemiológicas
Las infecciones por flavivirus están ampliamente distribuidas en la naturaleza y son típicas enfermedades de foco natural. El principal reservorio y vector de la infección son los artrópodos hematófagos. Los virus son capaces de persistir en las poblaciones de insectos y garrapatas gracias a dos mecanismos:
- Transmisión transtascial (el agente persiste durante la transición de larva a ninfa y adulto).
- Transmisión transovárica (de la hembra infectada a través de los huevos a su descendencia).
Las enfermedades se dividen convencionalmente en transmitidas por mosquitos y por garrapatas. Las infecciones transmitidas por mosquitos (dengue, fiebre amarilla, encefalitis japonesa) se encuentran predominantemente en latitudes australes y tropicales. Las transmitidas por garrapatas (encefalitis transmitida por garrapatas, fiebre hemorrágica de Omsk) tienen distribución universal.
Los animales vertebrados (roedores, aves, primates, murciélagos) actúan como hospedadores de mantenimiento: portan la infección de forma asintomática, pero con viremia elevada, infectando a nuevos vectores. En esta cadena, el ser humano suele ser un eslabón de «fondo de saco», a excepción de las epidemias urbanas de dengue y fiebre amarilla, donde las personas pueden servir como reservorio.
Cultivo y métodos de diagnóstico
Para aislar los virus se utilizan tres modelos biológicos principales: cultivos celulares (SPEV, BHK-21), bioensayos en ratones y embriones de pollo. En cultivos celulares de animales de sangre caliente, los virus causan un efecto citopático (ECP) leve, mientras que en células de artrópodos se multiplican sin ECP. Tras la inoculación intracerebral en ratones, se desarrollan parálisis.
El diagnóstico microbiológico incluye:
- Método serológico: estudio de sueros pareados. Una infección reciente se evidencia por la aparición de inmunoglobulinas de clase M (IgM) o un incremento de 4 veces o más en el título de anticuerpos (en IH, RFC, ELISA). La reacción más precisa para diferenciar virus cercanos es la prueba de neutralización (PN).
- Método virológico: aislamiento del agente a partir de sangre, líquido cefalorraquídeo (especialmente en encefalitis), material de autopsia o vectores del medio externo.
- Métodos moleculares y genéticos: detección de ARN viral mediante PCR.
En el tratamiento se emplean antivirales (ribavirina, reaferón) e inmunoglobulinas. La profilaxis específica se realiza con vacunas muertas (inactivadas con formalina), a excepción de la vacuna viva contra la fiebre amarilla. Los viriones son poco resistentes en el medio ambiente y se destruyen rápidamente con formalina y solventes lipídicos (éter) debido a la presencia de su envoltura lipídica.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué virus patógenos para el ser humano pertenecen al género Flavivirus?
El género Flavivirus incluye arbovirus patógenos para el ser humano que causan infecciones transmitidas por mosquitos y garrapatas. Entre los principales representantes se encuentran:
- Virus de la fiebre amarilla (Yellow Fever Virus) — causa la fiebre amarilla.
- Virus del dengue — agente causal de la fiebre del dengue clásica y hemorrágica.
- Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas — causa la encefalitis transmitida por garrapatas.
- Virus de la encefalitis japonesa — agente causal de la encefalitis japonesa.
- Virus del Nilo Occidental — causa la fiebre del Nilo Occidental.
- Virus de la fiebre hemorrágica de Omsk — agente causal de la fiebre hemorrágica de Omsk.
- Virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur — causa la enfermedad del bosque de Kyasanur.
¿Qué infecciones por flavivirus pertenecen al grupo transmitido por garrapatas?
Al grupo de infecciones por flavivirus transmitidas por garrapatas pertenecen aquellas enfermedades propagadas por picaduras de garrapatas y con distribución universal. Este grupo incluye las siguientes infecciones:
- Encefalitis transmitida por garrapatas — infección viral vectorial de foco natural con afectación del SNC.
- Fiebre hemorrágica de Omsk (FHO) — evoluciona con síndrome hemorrágico y afectación hepática.
- Enfermedad del bosque de Kyasanur — también cursa con síndrome hemorrágico y daño hepático.
¿En qué consiste el fenómeno de potenciación dependiente de anticuerpos (ADE) en la fiebre del dengue?
El fenómeno de potenciación dependiente de anticuerpos en la fiebre del dengue consiste en el empeoramiento del curso clínico durante una reinfección con un serotipo viral diferente. El mecanismo de desarrollo comprende las siguientes etapas:
- Formación de inmunocomplejos virus-anticuerpo tras la sensibilización asintomática primaria.
- Activación del sistema del complemento.
- Entrada del virus en los fagocitos mononucleares y su multiplicación intensificada en ellos.
- Liberación de sustancias biológicamente activas y anafilatoxinas por parte de las células infectadas.
Como resultado de este proceso, se desarrollan el síndrome hemorrágico y el shock.
¿Qué vacunas específicas se utilizan exactamente para la profilaxis específica de las infecciones por flavivirus?
Para la profilaxis específica de las infecciones por flavivirus se emplean vacunas inactivadas; la única excepción es la vacuna viva contra la fiebre amarilla.
- Vacunas contra la encefalitis transmitida por garrapatas — vacunas inactivadas cultivadas en células. Las vacunas contra la encefalitis transmitida por garrapatas también se indican como eficaces para la protección cruzada frente a la fiebre hemorrágica de Omsk.
- Vacuna contra la fiebre amarilla — vacuna viva, cepa 17D. Se establece una inmunidad sólida a partir del 10.º día posterior a la administración; la duración de la protección es de al menos 10 años.
Diferenciar el sitio de replicación de los flavivirus y los alfavirus es sencillo: los flavivirus se dirigen al «centro» de la célula (membrana nuclear) y los alfavirus permanecen en la «periferia» (membranas del retículo endoplásmico).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué reacción serológica se considera más específica para la identificación de flavivirus?
Prueba de neutralización (PN). A diferencia de la RFC y la IH, que pueden dar reacciones cruzadas intragrupo, la PN permite distinguir con precisión incluso especies de arbovirus estrechamente relacionadas.
¿Cómo se mantienen los flavivirus en la naturaleza sin la participación humana?
El principal reservorio son los artrópodos, que transmiten el virus a su descendencia de forma transovárica (a través de los huevos) y lo conservan durante las mudas de forma transtascial. Los animales hospedadores (roedores, aves) albergan una viremia asintomática, infectando a nuevas garrapatas y mosquitos.
Qué más repasar sobre el tema
- Características de la estructura antigénica y función de la glicoproteína de superficie E
- Patogenia y manifestaciones clínicas de la encefalitis transmitida por garrapatas en humanos
- Mecanismos de desarrollo del síndrome hemorrágico en la fiebre hemorrágica de Omsk y el dengue
- Especificidad del uso de vacunas vivas e inactivadas contra infecciones por flavivirus
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