Mecanismos y clasificación
En condiciones normales, el sistema inmunitario destruye antígenos extraños o células propias alteradas (por ejemplo, tumorales). En las enfermedades autoinmunes, este proceso falla. Se forman clones autoreactivos de linfocitos y se producen autoanticuerpos y linfocitos T citotóxicos dirigidos contra los tejidos sanos.
Las enfermedades se dividen en dos grupos principales:
- Órgano-específicas. El ataque se dirige contra un órgano en concreto. Ejemplos: tiroiditis autoinmunitaria, diabetes mellitus tipo 1, gastritis atrófica, anemia hemolítica autoinmunitaria.
- Sistémicas. Los blancos son autoantígenos presentes en muchos tejidos del organismo. Ejemplos: lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, esclerosis múltiple.
A menudo, una misma persona presenta varias patologías autoinmunes de forma simultánea.
Causas de desarrollo (etiología)
Las enfermedades autoinmunes tienen una naturaleza multifactorial. Son desencadenadas por una combinación de factores externos e internos.
Factores exógenos (externos):
- Infecciones, vacunación.
- Radiación ultravioleta (solar excesiva), hipotermia.
- Consumo de ciertos medicamentos.
Factores endógenos (internos):
- Genética. La predisposición está asociada a los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) y a los genes de inmunoglobulinas.
- Perfil hormonal. Las hormonas sexuales femeninas (estrógenos) pueden desencadenar brotes. Por ejemplo, el LES es 10 veces más frecuente en mujeres, y el estado de las pacientes suele empeorar durante el embarazo o en el posparto.
- Defectos del sistema del complemento. Se altera la eliminación de los complejos inmunes y se agotan las reservas séricas de complemento.
- Desregulación de citoquinas. Alteración en el equilibrio entre citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias.
Papel de las infecciones y órganos "privilegiados"
Los agentes infecciosos pueden desencadenar la patología de dos maneras. La primera es el mimetismo molecular, donde las proteínas del microbio son estructuralmente similares a las humanas, y los anticuerpos atacan «por error» a los tejidos propios. La segunda vía es que el patógeno altera la estructura de los propios antígenos del organismo, haciéndolos pasar por extraños ante el sistema inmunitario.
Un mecanismo de desarrollo especial está relacionado con los órganos "privilegiados" (separados por barreras). En condiciones normales, ciertos tejidos (cerebro, ojo, glándula tiroides, testículos) están aislados del sistema inmunitario por barreras hematotisulares. Los linfocitos no entran en contacto con ellos. Si debido a un trauma o inflamación la barrera se destruye, el sistema inmunitario «ve» estos antígenos por primera vez y los percibe como extraños, desencadenando una reacción autoinmunitaria.
Principios de tratamiento
La estrategia básica está dirigida a suprimir la respuesta inmunitaria patológica.
- Fármacos antiinflamatorios y citostáticos: la base del tratamiento.
- Glucocorticoides (GC). Se utilizan durante los brotes. Es posible la terapia de pulsos (dosis muy altas de GC junto con citostáticos), pero conlleva efectos secundarios graves.
- Terapia dirigida (biológica). Incluye fármacos anticitoquinas (bloqueo de mediadores inflamatorios) y supresión de receptores celulares.
- Derivados de aminoquinolina (hidroxicloroquina, cloroquina). Poseen acción antiinflamatoria, antioxidante y fotoprotectora. Se prescriben en ausencia de afectación orgánica grave.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enfermedades pertenecen a las patologías autoinmunes sistémicas?
Las patologías autoinmunes sistémicas son aquellas en las que la agresión se dirige contra autoantígenos presentes en múltiples tejidos del organismo. La fuente menciona los siguientes ejemplos:
- Lupus eritematoso sistémico.
- Artritis reumatoide.
- Esclerosis múltiple.
¿Qué mecanismos conducen a la ruptura de la tolerancia inmunológica natural?
La ruptura de la tolerancia inmunológica natural ocurre bajo la acción de diversos desencadenantes a través de varios mecanismos patogénicos. Los principales mecanismos son:
- Mimetismo molecular: similitud estructural entre las proteínas de un agente infeccioso y los autoantígenos propios.
- Modificación de la estructura de los autoantígenos bajo la acción de microorganismos.
- Producción de anticuerpos antiidiotípicos.
- Activación de linfocitos policlonales: estimulación inespecífica de los linfocitos B por agentes infecciosos.
- Aumento de la inmunogenicidad de estructuras propias, induciendo una respuesta inmunitaria.
- Ruptura de las barreras naturales de las zonas inmunológicamente privilegiadas debido a traumatismos o inflamación, lo que provoca que los antígenos entren en contacto con los factores inmunitarios.
¿Qué fármacos anticitoquinas específicos se utilizan en la terapia dirigida de las enfermedades autoinmunes?
En la terapia dirigida anticitoquinas se emplean:
- Infliximab: un anticuerpo monoclonal que inhibe el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa).
- Anakinra: un antagonista recombinante que bloquea de manera competitiva los receptores de la interleucina-1 (IL-1).
- Etanercept: un receptor soluble de TNF que actúa como proteína señuelo (trampa).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre una enfermedad autoinmunitaria sistémica y una organoespecífica?
En una enfermedad órgano-específica, el sistema inmunitario ataca solo a un órgano concreto (por ejemplo, la glándula tiroides). En una sistémica, los autoanticuerpos atacan antígenos presentes en muchos tejidos del organismo (como en el lupus eritematoso sistémico).
¿Por qué un trauma ocular puede desencadenar una enfermedad autoinmunitaria?
El ojo es un órgano protegido por barreras («privilegiado»). Sus tejidos están normalmente aislados del sistema inmunitario. Ante un traumatismo, la barrera se rompe, los antígenos oculares pasan al torrente sanguíneo y el sistema inmunitario los ataca como si fueran extraños.
¿Cómo desencadena una infección el proceso autoinmunitario?
La infección puede actuar a través del mimetismo molecular (cuando las proteínas del microbio se parecen a los tejidos humanos) o modificar los propios antígenos del organismo para que dejen de ser reconocidos como «propios».
Qué más repasar sobre el tema
- El mecanismo del mimetismo molecular en infecciones específicas
- Particularidades de la patogenia del lupus eritematoso sistémico (LES)
- Desregulación del sistema del complemento y el papel de C1q
- Perfil de citoquinas en las patologías autoinmunes
- Terapia de pulsos: protocolos y complicaciones
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