Mecanismo de acción a nivel sináptico
El efecto farmacológico de los compuestos tricíclicos se manifiesta a través de varias etapas sucesivas a nivel sináptico:
- Bloqueo competitivo: el principio activo se une a proteínas transportadoras especiales ubicadas en la membrana presináptica.
- Acumulación de mediadores: sustancias como la noradrenalina, la serotonina y la dopamina permanecen en la hendidura sináptica durante más tiempo del habitual.
- Estimulación de receptores: la concentración aumentada de mediadores activa intensamente los receptores postsinápticos.
- Adaptación: tras dos o tres semanas de uso regular, se desarrolla una respuesta adaptativa en forma de disminución de la densidad y sensibilidad de los adrenorreceptores centrales (regulación down).
Farmacodinámica y espectro psicotrópico
El efecto antidepresivo propio de los ATC no se manifiesta de inmediato: debido a la necesidad de reestructuración de los receptores, surge un periodo de latencia con una duración de 2 a 3 semanas.
- Acción sedante: se desarrolla considerablemente antes que el efecto antidepresivo.
- Amitriptilina: se distingue por sus marcadas propiedades sedantes.
- Imipramina: sobre un fondo de estado de ánimo deprimido, es capaz de producir un efecto psicoestimulante.
Perfil de seguridad y efectos secundarios
Dado que los antidepresivos tricíclicos no poseen una gran selectividad por los receptores, presentan un amplio espectro de efectos secundarios:
- Actividad M-colinolítica: provoca sequedad de boca, taquicardia, constipación (estreñimiento) y retención urinaria.
- Actividad alfa-adrenolítica: conduce a una disminución de la presión arterial y al desarrollo de hipotensión.
Interacciones medicamentosas
Al prescribir el tratamiento, es importante cumplir estrictamente las normas de combinación de fármacos:
- Contraindicación absoluta: está terminantemente prohibido combinar los ATC con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa.
- Periodo de lavado: entre la suspensión de los inhibidores de la MAO y el inicio de la administración de los antidepresivos tricíclicos, es obligatorio mantener un intervalo de al menos 2 semanas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué otros fármacos pertenecen al grupo de los ATC, además de la amitriptilina y la imipramina?
Al grupo de los antidepresivos tricíclicos (inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas), además de la amitriptilina y la imipramina, pertenecen los siguientes medicamentos:
- Clomipramina: se utiliza, entre otros usos, como fármaco de segunda línea para la cefalea tensional.
- Doxepina: representante clásico de los inhibidores no selectivos.
- Pipofesina: se utiliza en pautas terapéuticas para combatir la tendencia patológica hacia las sustancias psicoactivas.
¿Qué contraindicaciones existen para el uso de los ATC, además de la toma de inhibidores de la MAO?
Además del uso de inhibidores de la MAO, las siguientes patologías somáticas constituyen contraindicaciones absolutas para la prescripción de antidepresivos tricíclicos:
- Cardiopatías
- Glaucoma
- Adenoma de próstata
- Estreñimiento crónico
Asimismo, los fármacos de este grupo están estrictamente contraindicados en el tratamiento de psicosis provocadas por intoxicación con fármacos antituberculosos. Además, los ATC no se recomiendan en pacientes con atrofia multisistémica debido al alto riesgo de empeoramiento de los trastornos respiratorios y la insuficiencia autonómica (hipotensión ortostática, retención urinaria).
¿Qué otros receptores bloquean los ATC, además de los receptores colinérgicos M y los adrenérgicos alfa?
Además de los receptores colinérgicos M y los adrenérgicos alfa, los antidepresivos tricíclicos también son capaces de bloquear los receptores de histamina.
Los inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas poseen un amplio perfil de receptores, lo que determina una gran cantidad de efectos secundarios. El bloqueo de los receptores de histamina es una de las causas del desarrollo de reacciones adversas durante el tratamiento con fármacos de este grupo. A diferencia de los ATC, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ejercen solo un efecto insignificante sobre estos receptores.
¿Cuáles son los síntomas de la intoxicación aguda por antidepresivos tricíclicos?
Síntomas de la intoxicación aguda por antidepresivos tricíclicos: el cuadro clínico recuerda a la intoxicación por fenotiazinas. El coma está precedido por un período de excitación, a veces con convulsiones.
En la fase de coma se observa:
- Trastornos cardíacos: taquicardia, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular o intraventricular.
- Episodios psicóticos con alucinaciones de tipo delirante.
- Atonía intestinal y vesical.
ATC: Tres Centros Agresivos de mediadores (bloquean la recaptación de noradrenalina y serotonina, requiriendo de 2 a 3 semanas de espera para obtener el efecto).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el efecto antidepresivo de los ATC se desarrolla solo después de 2–3 semanas?
Esto se debe al mecanismo de adaptación de los adrenorreceptores centrales (la llamada regulación down o a la baja), en la cual, tras 2–3 semanas de administración continua, disminuyen su densidad y sensibilidad.
¿Cuál es la principal contraindicación existente para los antidepresivos tricíclicos?
Una contraindicación absoluta es la combinación de ATC con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa. El intervalo entre su administración debe ser de al menos 2 semanas.
¿Qué representantes clave del grupo de los ATC se destacan en farmacología?
Los principales representantes de los antidepresivos tricíclicos de acción no selectiva son la amitriptilina y la imipramina.
Qué más repasar sobre el tema
- Clasificación general de los antidepresivos y el lugar de los ATC en la sección 15.2.1
- Inhibidores de la monoaminooxidasa no selectivos (nialamida) y selectivos (moclobemida)
- Antidepresivos de otros grupos (tianeptina, mirtazapina)
- Diferencias en el espectro de actividad psicotrópica entre la amitriptilina y la imipramina
- Manifestaciones clínicas de la acción anticolinérgica (bloqueo M) y alfa-adrenolítica
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