Antidepresivos atípicos

Tianeptina: mecanismo paradójico y farmacocinética

Tianeptinum destaca entre los psicofármacos por su perfil farmacodinámico único. Su acción específica consiste en que aumenta (estimula) la recaptación neuronal de serotonina en las neuronas de la corteza cerebral y del hipocampo. Este mecanismo es diametralmente opuesto al de los inhibidores clásicos de la recaptación. Al mismo tiempo, el efecto del fármaco sobre el metabolismo de la dopamina y la noradrenalina sigue siendo débil.

Los parámetros farmacocinéticos de la tianeptina garantizan su alta biodisponibilidad (hasta el 99%) gracias a su absorción rápida y completa en el tracto gastrointestinal. En la sangre, el fármaco se une activamente a las proteínas plasmáticas en un 94%. El metabolismo se lleva a cabo mediante β-oxidación y N-demetilación. Su semivida es relativamente corta, de 2,5 horas, aunque en pacientes de edad avanzada se prolonga hasta 3,5 horas. La eliminación se produce a través de los riñones: principalmente en forma de metabolitos, y solo el 8% de la sustancia se excreta sin cambios.

Efectos clínicos y seguridad de la tianeptina

El fármaco combina con éxito una acción antidepresiva con un marcado efecto ansiolítico (antiansiedad). En la práctica clínica, normaliza la conducta y el estado de ánimo, restablece el sueño fisiológico, mejora la concentración y reduce eficazmente los síntomas somáticos de la depresión.

Las principales indicaciones de uso incluyen:

• Depresiones de origen reactivo y neurótico.
• Estados ansioso-depresivos acompañados de quejas somáticas.
• Trastornos depresivos en el contexto de alcoholismo crónico.

El perfil de seguridad de la tianeptina se considera muy favorable. El fármaco no causa adicción, no suprime la libido y no ejerce efectos negativos sobre la memoria. Los efectos secundarios son relativamente raros y no ponen en peligro la vida. Entre ellos se pueden observar alteraciones gastrointestinales (sequedad de boca, dolor epigástrico, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, anorexia), del sistema nervioso central (insomnio o somnolencia, temblor, astenia, mareos, cefalea) y del sistema cardiovascular (taquicardia, extrasístoles, dolor precordial). En casos raros, los pacientes se quejan de dolor muscular, dolor lumbar o dificultad para respirar.

Mirtazapina: perfil de receptores y mecanismo de acción

Mirtazapinum es un representante del grupo de los antidepresivos tetracíclicos. Su efecto farmacológico principal se basa en el bloqueo de los α2-adrenorreceptores presinápticos situados en las sinapsis serotoninérgicas y adrenérgicas. Al bloquear estos receptores, el fármaco provoca un potente aumento en la liberación de mediadores —serotonina y noradrenalina— desde las terminaciones nerviosas.

Además de su mecanismo principal, la mirtazapina posee varios efectos adicionales debidos a su afinidad por otros tipos de receptores:

• Un marcado efecto sedante, que se produce por el bloqueo de los receptores de histamina H1.
• Bloqueo débil de los α1-adrenorreceptores periféricos.
• Bloqueo insignificante de los colinorreceptores.

Uso y riesgos de la terapia con mirtazapina

En la práctica clínica, la mirtazapina se utiliza principalmente para el tratamiento de las depresiones endógenas, así como de estados acompañados de una marcada inhibición psicomotora. En cuanto a su eficacia terapéutica, supera a los antidepresivos tricíclicos tradicionales. Es importante tener en cuenta que el efecto clínico no se manifiesta de inmediato, sino al cabo de 1-2 semanas de administración regular.

A pesar de su gran eficacia, el tratamiento con mirtazapina conlleva una serie de efectos adversos específicos:

• Trastornos metabólicos: a menudo se observa aumento del apetito y ganancia de peso corporal.
• Reacciones neurológicas y psíquicas: son posibles las fasciculaciones musculares, apatía y sedación excesiva.
• Reacciones cardiovasculares: hipotensión ortostática (explicada por el bloqueo de los α2-adrenorreceptores).
• Complicaciones hematológicas: estados raros pero clínicamente significativos, como leucopenia y agranulocitosis.

Asimismo, al suspender la administración del fármaco existe el riesgo de desarrollar un síndrome de abstinencia.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Farmacocinética de la tianeptina: procesos de β-oxidación y N-demetilación.
• Complicaciones hematológicas de la mirtazapina: riesgos de desarrollo de agranulocitosis y leucopenia.
• Eficacia comparativa de la mirtazapina y los antidepresivos tricíclicos.
• Síndrome de abstinencia en la terapia con antidepresivos tetracíclicos.

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