Inhibidores de la MAO

Papel fisiológico de la enzima y sus isoformas

La enzima monoaminooxidasa (MAO) desempeña un papel clave en el funcionamiento del sistema nervioso. Su principal función fisiológica es la desaminación oxidativa de las monoaminas, entre las que se encuentran la noradrenalina, la serotonina y la dopamina. El resultado de esta reacción bioquímica es la inactivación de los neurotransmisores.

En el organismo, la enzima está representada por dos isoenzimas principales que se diferencian por su especificidad de sustrato:

• MAO-A: inactiva predominantemente la noradrenalina y la serotonina. Precisamente la inhibición de este tipo de enzima provoca un aumento en el contenido de estos mediadores en los tejidos cerebrales, lo que proporciona el efecto antidepresivo.
• MAO-B: inactiva predominantemente la dopamina. La inhibición de la MAO-B (por ejemplo, con el fármaco selegilina) aumenta el nivel de dopamina, por lo que se utiliza para el tratamiento del parkinsonismo, pero no afecta al curso de la depresión.

Inhibidores irreversibles no selectivos

Un representante clásico de este grupo es el nialamida. El fármaco actúa como un inhibidor irreversible e indiscriminado (no selectivo), es decir, sus blancos son simultáneamente las enzimas MAO-A y MAO-B tanto en el sistema nervioso central como en los tejidos periféricos.

• Farmacodinámica: El efecto terapéutico se desarrolla con extrema lentitud; el periodo de latencia es de 7 a 14 días de administración sistemática.
• Recuperación: Tras suspender el fármaco, la actividad de la MAO se recupera muy lentamente (alrededor de dos semanas). La razón radica en el tipo irreversible de inhibición: el organismo necesita tiempo para sintetizar moléculas nuevas de la enzima.
• Efectos y uso: Además de su acción antidepresiva, la nialamida posee un marcado efecto psicoestimulante (capaz de causar excitación y eliminar la somnolencia). Anteriormente se recetaba para estados depresivos acompañados de letargo y bradipsiquia, así como para la angina de pecho (reduce la sensación de dolor).
• Efectos secundarios: Debido a la inhibición total de las enzimas, el fármaco causa una amplia gama de complicaciones. A nivel del sistema nervioso central son posibles la ansiedad, el insomnio, el temblor y las convulsiones. En el sistema cardiovascular se observa una disminución de la presión arterial y la hipotensión ortostática. Asimismo, es característico su efecto hepatotóxico. Por esta razón, hoy en día el fármaco rara vez se utiliza.

Inhibidores reversibles selectivos de la MAO-A

Un representante moderno y más seguro del grupo es el moclobemida.

• Mecanismo de acción: El fármaco inhibe de forma selectiva y, a diferencia de sus predecesores, reversible la actividad únicamente de la MAO-A. El resultado bioquímico es la inhibición temporal del metabolismo de las aminas biógenas (principalmente serotonina y noradrenalina) y el aumento de su concentración.
• Ventajas: La duración de la acción del moclobemida es más corta que la del nialamida. Al mantener una gran eficacia, posee un perfil de seguridad significativamente mejor. Carece de propiedades tóxicas marcadas, en particular, no presenta hepatotoxicidad.

Interacciones farmacológicas y alimentarias

El uso de IMAO no selectivos requiere un control estricto debido al riesgo de complicaciones graves.

1. «Efecto del queso» (síndrome por tiramina): Desarrollo de una crisis hipertensiva grave al consumir ciertos alimentos durante el tratamiento con nialamida. El agente desencadenante es la tiramina. La lista de alimentos prohibidos incluye el queso, los plátanos, los frijoles de soya, la cerveza y los extractos de levadura. Es importante señalar que el moclobemida selectivo no causa este síndrome.
2. Simpatomiméticos: Fármacos como la efedrina y las anfetaminas están estrictamente contraindicados. Al bloquear la MAO en las terminaciones nerviosas, se acumula noradrenalina, y los simpatomiméticos provocan su liberación masiva, lo que potencia múltiples veces el efecto presor (que aumenta la presión).
3. Antidepresivos tricíclicos: La administración conjunta con IMAO está categóricamente prohibida. Entre los ciclos de estos fármacos se requiere un descanso obligatorio (periodo de lavado) de 2 a 3 semanas de duración.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Inhibidores de la recaptación de monoaminas no selectivos (amitriptilina)
• Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (venlafaxina)
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (paroxetina)
• Fármacos con mecanismo de acción receptor: NaSSA (mirtazapina) y SARI (trazodona)
• Estimulantes selectivos de la recaptación de serotonina (tianeptina)

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